您好,欢迎您

2024ESMO 中国之声丨徐瑞华教授I期研究:靶向CLDN18.2的ADC SHR-A1904为经治胃癌患者带来新希望

09月10日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年9月13~17日,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会在西班牙巴塞罗那召开。此次大会上,中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展的靶向CLDN18.2抗体-药物偶联物(ADC)SHR-A1904的I期研究结果备受关注。该研究探索了SHR-A1904在胃/胃食管结合部癌(GC/GEJC)患者中的应用,结果显示SHR-A1904具有可控的安全性和有希望的抗肿瘤活性。

专家简介

徐瑞华
医学博士、教授、博士生导师

中国医学科学院学部委员
中山大学附属肿瘤医院院长
华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任
中国临床肿瘤学会理事长
中国抗癌协会副理事长
中国临床肿瘤学会肠癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会首任主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会候任主任委员
Cancer Communications IF 16.2主编
以第一完成人获得国家科技进步二等奖2项、全国创新争先奖1项、省部级一等奖6项、何梁何利基金科学与技术奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢临床医学奖及CSCO年度成就奖。
入选国家百千万人才工程、全国先进工作者、国务院特殊津贴专家、南粤百杰人才培养工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家等人才项目。
以通讯或第一作者(共同)在 JAMA(2篇)、Nat Med(4篇)、BMJ、Ann Oncol(2篇)、Lancet Oncol(2篇)、Lancet G&H(2篇)、Cancer Cell(2篇)、Nat Mater、JAMA Oncol(2篇)等发表论文200余篇(24篇IF>30)

采访视频


摘要ID:609O

英文标题:CLDN18.2 targeted antibody-drug conjugate (ADC), SHR-A1904, in patients (pts) with gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC): A phase I study

中文标题:靶向CLDN18.2抗体-药物偶联物(ADC)SHR-A1904用于胃/胃食管结合部癌(GC/GEJC)患者的治疗:一项I期研究

研究类型:Proffered paper session 2: Developmental therapeutics (ID 156)

讲者:徐瑞华教授(中山大学肿瘤防治中心)

徐瑞华教授照片2.jpg

研究背景

CLDN18.2是一种在多种肿瘤中高表达的紧密连接蛋白,尤其是在GC/GEJC中。SHR-A1904是一种新型ADC,由靶向CLDN18.2的IgG1单克隆抗体、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂组成。我们启动了一项分为3部分的I期研究(NCT04877717),以评估SHR-A1904在标准治疗失败或无标准治疗的晚期实体瘤患者中的应用。本文介绍CLDN18.2阳性GC/GEJC患者的研究结果。

研究方法

在剂量递增阶段,患者按i3+3设计接受0.6~8.0 mg/kg剂量的SHR-A1904(Q3W IV)。在药代动力学扩展阶段,在选定的可耐受剂量下入组更多患者。在疗效扩展阶段,在最佳剂量下评估特定适应症队列。主要终点是评估安全性和耐受性,并确定DLT、MTD和RP2D。

研究结果

截至2024年3月18日,共入组73例GC/GEJC患者。98.6%的患者有转移,31.5%接受过≥3线治疗(中位数2线,范围1~5线)。

在剂量递增阶段入组的29例患者中,3例报告了DLT,包括4.8mg/kg剂量组9例中的2例(3级发热性中性粒细胞减少症和3级血胆红素升高)和6.0 mg/kg剂量组6例中的1例(3级胃粘膜病变)。未达到MTD。选择6.0和8.0mg/kg剂量进行扩展,另外入组44例患者。总体而言,53.4%(39/73)的患者出现3级及以上治疗相关不良事件,最常见(≥10%)的是白细胞计数下降、中性粒细胞计数下降和贫血。单次给药后,SHR-A1904和总抗体的暴露量在0.6~8.0mg/kg范围内大致呈正比增加。在6.0 mg/kg和8.0mg/kg剂量下,SHR-A1904的平均半衰期(Mean t1/2)分别为6.5天和6.0天。

在有基线和≥1次基线后评估的患者中,6.0mg/kg剂量组的ORR和DCR分别为55.6%(5/9例;95%CI, 21.2%~86.3%)和88.9%(8/9例;95%CI,51.8%~99.7%);8.0mg/kg剂量组分别为36.7%(11/30例;95%CI,19.9%~56.1%)和86.7%(26/30例;95%CI,69.3%~96.2%)。

结论

SHR-A1904在经治(pretreated)CLDN18.2阳性GC/GEJC患者中表现出可控的安全性和有希望的抗肿瘤活性。

责任编辑:肿瘤资讯- Marie
排版编辑:肿瘤资讯-AS


版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。


评论
09月16日
陈海峰
绍兴第二医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益良多继续学习
09月16日
刘岩
馆陶县人民医院 | 放疗科
靶向CLDN18.2的ADC SHR-A1904为经治胃癌患者带来新希望
09月16日
龙平
衡阳市第一人民医院 | 肿瘤内科
好好学习,天天向上