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2024 ESMO丨长效IL-7制剂NT-I7(efineptakin alfa)用于经靶向CD19 CAR-T细胞治疗后的DLBCL患者的Ⅰb期研究

09月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开,大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念,为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。当前,ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容,其中美国华盛顿大学Armin Ghobadi教授等人的一项关于长效IL-7制剂NT-I7(efineptakin alfa)用于经靶向CD19 CAR-T细胞治疗后的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的Ⅰb期研究入选Mini oral专场,【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要号:806MO

英文标题:Phase Ib study of NT-I7 a long-acting IL-7, post-CD19-directed CAR T cell therapy in diffuse large B-cell lymphoma

中文标题:长效IL-7制剂NT-I7(efineptakin alfa)用于经靶向CD19 CAR-T细胞治疗后的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的Ⅰb期研究

研究类型:Mini oral session: Haematological malignancies

讲者:华盛顿大学 Armin Ghobadi

研究背景

嵌合抗原受体T(CAR T)细胞的疗效取决于其扩增和持续性。NT-I7(efineptakin alfa),一种长效白细胞介素7(IL-7),能扩增外周血和肿瘤中的T细胞。本研究探索了NT-I7是否能够安全地诱导CAR-T细胞扩增,以改善临床结果。

研究方法

在CAR-T细胞输注后第21天进行NT-I7的1b期剂量递增研究,剂量分为7个等级(DL1-7),从60~720 μg/kg。DL1-2各纳入1例患者;DL3-7采用3+3设计。主要目标是评估NT-I7与该方案的安全性,并找到最大耐受剂量和/或Ⅱ期推荐剂量。次要目标包括探索抗肿瘤活性和NT-I7对CAR-T细胞扩增的影响。通过流式细胞术验证的分析定量新鲜血液中CAR-T细胞的百分比;根据全血细胞计数计算绝对数量。在冷冻保存的样本中通过流式细胞术确定CAR-T干细胞特性(CD45RA+CCR7+CD95+)。

研究结果

截至2024年1月11日,DL1-5已结束。11例患者的平均年龄为67岁。9/11例患者在诊断时淋巴瘤分期为Ⅲ-Ⅳ期。6/11(54.5%)例患者出现10次1~2级NT-I7相关不良反应,最常见的是注射部位红斑和注射部位肿胀(各有2例受试者,占比18.2%)。在NT-I7给药后没有报告细胞因子释放综合征(CRS)或免疫效应相关神经毒性(ICANS)。

中位总生存期(OS)为363天;中位无进展生存期(PFS)为92天。9/11例患者(81.1%)获得客观缓解,7/11例患者(63.6%)获得完全缓解。NT-I7增加了淋巴细胞计数,促进了免疫重建。尽管NT-I7在第21天(CAR-T细胞收缩期)给药,但每个DL的单剂量NT-I7都重新扩增了CAR-T细胞群。虽然CD4和CD8 CAR-T细胞分布保持不变,但NT-I7显著增加了CAR T干性。

研究结论

这项正在进行的剂量递增研究的中期数据显示,NT-I7治疗在晚期DLBCL患者中是安全且耐受良好的,剂量高达480 μg/kg(DL5)。NT-I7在CAR-T细胞输注后第21天给药时,增强了与疗效相关的所有CAR-T因素——扩增、持续性和干性。在CAR-T细胞输注后第21天之前使用NT-I7可能会更具临床意义。

责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda

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