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2024 ESMO | CAR-T细胞在骨髓中的持久存续与B细胞恶性肿瘤患者健康造血功能的抑制相关

09月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中，法国勃艮第-弗朗什-孔泰大学Myriam BEN KHELIL博士的一项研究成功入选Mini oral session，为探索恶性肿瘤患者接受嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗后发生血液学毒性（hemato-tox）反应的机制提供了重要线索。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：803MO

英文标题：CAR-T cells reside in the bone marrow and inhibits healthy hematopoiesis

中文标题：CAR-T细胞在骨髓中持续存在与恶性肿瘤患者健康造血功能的抑制相关

研究类型：Mini oral session：CAR-T cells and healthy hematopoiesis

讲者：Myriam BEN KHELIL 法国勃艮第-弗朗什-孔泰大学

研究背景

目前，CAR-T细胞治疗已知的常见副作用有细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性反应。此外，患者在接受CAR-T细胞输注30天后还会发生迟发性hemato-tox反应，这一副作用尚未被充分重视。已有研究发现无论CAR-T细胞治疗针对的抗原特异性是否包括CD19、BCMA、GD2或claudin18.2，在大多数患者中都能观察到hemato-tox反应。该研究旨在探索接受CD19 CAR-T细胞治疗的B细胞恶性肿瘤患者发生hemato-tox反应的发病机制，进一步优化其临床管理。

研究设计

研究人员采集了B细胞恶性肿瘤患者在接受CAR-T细胞治疗前（基线，n=4）以及接受CAR-T细胞治疗后（POST CAR-T，n=10）2~3个月的骨髓样本。随后，从这些样本中提取骨髓单个核细胞（BMMC），进行后续的光谱流式细胞术分析。对分选的BMMC亚群，包括CD34+、CD3+和CAR-T+细胞及全部BMMC，进行了批量RNA测序（Bulk RNAseq）和单细胞RNA测序（scRNAseq）分析。研究人员还利用多重ELISA试验对所纳入患者骨髓血浆中的65种分析物进行了测定。在所纳入患者接受CAR-T细胞治疗后，研究人员从患者的外周血单个核细胞中收集了特定细胞亚群（CD3+和CD14+），并对其进行了下一代测序（NGS）技术分析。

研究结果

研究结果显示，在接受CAR-T细胞治疗的79例患者中，有43%的患者出现了hemato-tox反应。患者第7天的低血红蛋白和低血小板计数是唯一与hemato-tox发生相关的临床因素。研究人员在所纳入患者的骨髓（BM）样本中观察到CAR-T细胞的浸润，且这种浸润与hemato-tox的严重程度密切相关。此外，研究人员还在所纳入患者的外周血单个核细胞（PBMC）中的CAR-T细胞上检测到CXCR4的表达，这证实了CAR-T细胞能够到达骨髓。

BM分泌组患者的分析结果显示，在接受CAR-T细胞治疗后的患者样本中，炎症细胞因子的表达模式与血小板计数呈负相关。单细胞RNA测序（scRNAseq）分析结果显示所纳入患者在接受CAR-T细胞治疗后造血干细胞（HSC）的数量显著减少，以及造血过程偏向于巨核细胞生成。同时，研究人员还观察到，在所纳入患者接受CAR-T细胞治疗后，与克隆性造血炎症性小体（CHIP）相关的基因突变祖细胞（TET2、DNMT3A、ASXL1、PPM1D）显著增加。

研究结论

CAR-T细胞在恶性肿瘤患者骨髓中的持续存在与其浸润水平及hemato-tox的严重性密切相关，并且，CAR-T细胞可能通过分泌多种细胞因子直接影响HSC的造血功能。

责任编辑：肿瘤资讯-Grace
排版编辑：肿瘤资讯-Grace