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2024 ESMO | KEYNOTE-811：最终OS结果发布，免疫+靶向+化疗一线治疗的获益限于PD-L1 CPS ≥1的HER2阳性胃癌

09月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月13~17日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在西班牙巴塞罗那召开，此次大会上，KEYNOTE-811公布了最终的总生存（OS）结果：在总体人群中，OS的改善兼具统计和临床双重意义，但获益仅限于PD-L1 CPS ≥1的患者。

摘要号：1400O

中文标题：帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗用于HER2阳性晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌的III期KEYNOTE-811研究的最终总生存结果

英文标题：Final overall survival for the phase III, KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ advanced, unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma

摘要类型：proffered paper

背景

Ⅲ期KEYNOTE-811研究先前报道的结果（NCT 03615326）显示，在HER2阳性不可切除或转移性胃/胃食管结合部（mG/GEJ）癌患者中，一线帕博利珠单抗/曲妥珠单抗联合化疗较安慰剂/曲妥珠单抗联合化疗，显著改善无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），且肿瘤缓解持久，尤其是在肿瘤PD-L1 CPS ≥1的患者，当时的总生存期（OS）数据尚不成熟。这些数据支持帕博利珠单抗/曲妥珠单抗联合化疗获批用于PD-L1 CPS ≥1的HER2阳性不可切除或转移性G/GEJ癌患者的一线治疗。本次大会报道的是KEYNOTE-811的最终OS结果。

方法

年龄≥18岁、未经治疗、HER阳性、不可切除的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌患者（不考虑PD-L1状态），以1∶1的比例随机分配，接受帕博利珠单抗200 mg IV Q3W或安慰剂IV Q3W，均联合标准的化疗[化疗方案为氟尿嘧啶+顺铂（FP），或卡培他滨+奥沙利铂（CAPOX）]和曲妥珠单抗（SOC）。随机化按地区、PD-L1状态和化疗选择分层。研究设置了双主要终点：分别为BICR评估的PFS和OS。最终分析的数据截止日期为2024年3月20日。

结果

共698例患者接受随机化分组，其中350例接受帕博利珠单抗+ SOC，348例接受安慰剂 + SOC。中位随访时间为50.2个月。在所有患者中，帕博利珠单抗+ SOC组的PFS继续长于安慰剂+ SOC组，中位PFS分别为10.0个月 vs 8.1个月（HR 0.73）。在PD-L1 CPS ≥1的患者中，中位PFS分别为10.9个月 vs 7.3个月（HR 0.72）。在PD-L1 CPS ＜1的患者中，中位PFS分别为9.5个月 vs 9.5个月（HR 0.0.99）。最终分析显示，总人群中，帕博利珠单抗+ SOC组的OS显著改善，中位OS分别为20.0 vs 16.8个月（HR 0.80，P=0.0040， P值小于预先规定的界限0.0201）。在PD-L1 CPS ≥1的患者中，中位OS为20.1个月 vs 15.7个月（HR 0.79）。PD-L1 CPS ＜1的患者中，中位OS为18.2个月 vs 20.4个月（HR 1.10）。总人群中，帕博利珠单抗+ SOC与安慰剂+ SOC的ORR分别为72.6%和60.1%。≥3级药物相关AE发生率分别为58%与50%。

结论

在HER2阳性、不可切除或转移性G/GEJ癌总体人群的一线治疗中，与安慰剂+曲妥珠单抗+化疗相比，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗带来了具有统计学和临床双重意义的OS改善，但获益仅限于PD-L1 CPS ≥1的患者。这些数据支持帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗获批用于HER2阳性、PD-L1 CPS ≥1的不可切除或转移性G/GEJ癌患者，该方案应作为此类患者的一线标准治疗。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

09月17日

刘淑红

临沂市肿瘤医院（临沂市第五人民医院） | 放疗科

帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗获批用于HER2阳性、PD-L1 CPS ≥1的不可切除或转移性G/GEJ癌患者，该方案应作为此类患者的一线标准治疗。

09月13日

何作华

嘉鱼县人民医院 | 呼吸内科

学习学习学习学习

09月12日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

免疫+靶向+化疗一线治疗HER2阳性胃癌带来统计学和临床双重意义的改善