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J Clin Invest: 中性粒细胞胞外陷阱增强结直肠癌化疗效果

09月05日

来源:CRC Daily

中性粒细胞胞外陷阱增强结直肠癌化疗效果

NETs unleashed: neutrophil extracellular traps boost chemotherapy against colorectal cancer

J Clin Invest

PMID: 38426501 [IF=13.3]

内容概要

肿瘤微环境(TME)现在被广泛认为是影响化疗疗效的关键因素。当化疗有效时,它会诱导细胞损伤和死亡,这会严重影响 TME,包括炎症细胞的募集和行为。在各种人类癌症类型中,中性粒细胞浸润率高通常与化疗反应不佳有关。然而,在结直肠癌中也观察到例外,其中中性粒细胞水平升高与化疗反应更好有关。

本研究探讨了谷氨酰胺酶抑制剂(CB-839)和5-FU联合用药对PIK3CA突变结直肠癌肿瘤(CRC)的强效抗癌作用。这种化疗强烈诱导了中性粒细胞的募集,中性粒细胞在癌症中形成中性粒细胞胞外陷阱(NETs),通过诱导细胞凋亡杀死癌细胞。

研究者提出了一种机制,通过该机制,NETs 在化疗下形成诱导 PIKCA 突变型 CRC 细胞凋亡。CB839 和 5-FU 的联合治疗上调癌细胞分泌 IL-8,导致肿瘤中性粒细胞募集。此外,CB-839/5-FU联合处理可诱导ROS在中性粒细胞中积累,从而导致NETs形成。NETs的重要成分 CG (cathepsin G),CG可以通过细胞表面蛋白RAGE进入癌细胞。一旦内化,CG 就会裂解 14-3-3ε蛋白,触发细胞凋亡,并导致肿瘤消退。

今日评语

J Clin Invest 的这项研究不仅阐明了 NETs 和 PI3KCA 突变的 CRC 之间错综复杂的相互作用,而且还强调了这些相互作用在塑造化疗反应方面的背景依赖性。将有希望的临床前结果转化为成功的临床结果所涉及的复杂性凸显了考虑患者异质性、肿瘤特异性特征和样本量等因素的必要性。

致谢

浙江大学公共卫生学院 李心璇

对以上文章解读做出的贡献

题图来源于网络

Mousset A, Albrengues J. NETs unleashed: neutrophil extracellular traps boost chemotherapy against colorectal cancer. J Clin Invest. 2024;134(5):e178344. Published 2024 Mar 1. doi:10.1172/JCI178344


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排版编辑:肿瘤资讯-Lisa转载


评论
09月08日
马利平
河南省肿瘤医院 | 放疗科
中性粒细胞浸润率高通常与化疗反应不佳有关。
09月07日
袁素娟
复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科
肿瘤微环境(TME)现在被广泛认为是影响化疗疗效的关键因素
09月06日
张立兵
黄骅开发区博爱医院 | 肿瘤科
真的挺好的,总结经验