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2024 ISPE丨超9000例患者回顾性分析显示，我国实体瘤患者化疗相关性贫血发生率较高且未得到规范管理

09月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

化疗相关性贫血（Chemotherapy-related anemia，CRA）是抗肿瘤治疗中的一种常见并发症，CRA的发生可能严重降低患者生活质量，甚至影响抗肿瘤治疗的正常实施，导致患者预期生存的缩短。

2024年8月24日-28日，第40届国际药物流行病学会（ISPE）年会于德国柏林盛大召开。ISPE作为促进公众健康的国际组织，为新药开发、药物利用研究、药物警戒、科学信息交流、药物流行病学政策制定等领域打造了全球性学术交流平台。本次ISPE大会中，北京大学公共卫生学院、北京大学第三医院詹思延教授/程吟楚博士团队的一项关于中国实体瘤患者CRA发生率及治疗现状的多中心回顾性队列以壁报形式亮相，该研究为我国CRA管理提供了重要的参考。

专家介绍

詹思延

教授

北京大学公共卫生学院院长
流行病与卫生统计学系主任
北京大学第三医院临床流行病学研究中心主任
北京大学人工智能研究院智慧公众健康研究中心主任
北京大学循证医学中心副主任
北京大学医学部药品上市后安全性研究中心主任
中华预防医学会流行病学分会主任委员
中国药学会常务理事、中国药学会药物流行病学分会主任委员
中华预防医学会公共卫生教育分会第五届副主任委员
国家药品监督管理局药品审评中心专家咨询委员会委员
国家免疫规划专家咨询委员会委员
中国医师协会循证医学专业委员会第二、三届主任委员
作为主要研究者或负责人承担了国家科技部项目、国家自然科学基金、北京市自然科学基金重点课题，近5年在国内外杂志发表第一作者或责任作者论文百余篇
主要研究方向为药物流行病学与循证医学

专家介绍

程吟楚

博士

北京大学第三医院药学部，助理研究员
毕业于北京大学流行病与卫生统计学系
主要研究方向为药物流行病学、循证药学和基于电子健康大数据的药品上市后评价
中国初级保健基金会医学统计专委会委员
中国毒理学会临床毒理专业委员会青年委员
北京市药学质控中心秘书
北京大学第三医院青年学术骨干
《医药导报》青年编委
《药物流行病学杂志》等中外期刊特邀审稿专家
全国信息药师培训班师资
主持国家自然科学基金、医院临床重点项目和多项药品上市后评价课题，参与多项国家省部级课题及政府委托项目
在JAMA、JAMA Cardiology等期刊发表Letter，在PDS、CMJ等中外学术杂志和会议发表论文五十余篇，授权软件著作权一项
参编《国家医疗服务与质量安全报告-药事管理分册》、《观察性疗效比较研究的方案制定-使用者指南》等多部著作

研究名称：中国实体瘤患者化疗相关贫血的发生率、治疗模式及其影响：一项多中心回顾性队列研究

研究背景

CRA在癌症患者中普遍存在，可能影响生活质量和肿瘤治疗效果。目前关于中国CRA的发生率、治疗情况以及其对化疗影响的数据有限。基于此，研究者尝试回顾性分析中国实体瘤患者CRA的发生率、当前治疗模式，以及其与化疗剂量延迟或减少（DDR）的相关性。

研究方法

这是一项回顾性队列研究，对来自中国12家三级医院的数据库进行分析。本次回顾性研究纳入了这12家医院自2020年4月后开始化疗并至少完成3个周期的相同化疗方案的成年实体瘤患者，当患者随访至化疗终止、化疗方案变更、完成8个化疗周期或2022年3月。研究中排除了化疗开始前已有贫血的患者。

研究者使用描述性统计分析方法分析贫血的发生率和化疗期间抗贫血药物的治疗模式。其中，根据血红蛋白（Hb）水平，患者的贫血被分为4个等级，等级越高表示贫血越严重。研究者还使用广义线性混合模型分析CRA发生对后续周期DDR的影响，并调整潜在混杂因素。

研究结果

总计有9294名符合条件的患者被纳入本次研究。其中，女性患者为4187名（45.1%），所有患者中位年龄为59岁（52-67岁）。

化疗期间总体贫血发生率为43.8%，平均最低血红蛋白（Hb）水平为102.2±12.7g/L。根据预设的贫血等级，总体人群1至4级贫血的发生率分别为29.1%、12.1%、2.1%和0.6%，如下图1所示，相对应的平均最低Hb水平分别为109.3±5.6、92.1±5.4、73.6±4.2和54.4±12.7g/L。不同实体瘤种（肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、卵巢癌）的1至4级贫血发生率如下图2所示。

图片1.png

图1. 不同等级CRA的发生率

图片2.png

图2. 不同瘤种的CRA发生率

干预措施方面，贫血患者中分别只有4.1%、3.9%、2.9%和3.0%接受了促红细胞生成素、口服铁、静脉铁和红细胞输血治疗。治疗率随着贫血严重程度的增加而增加，4级贫血的治疗率最高，为53.8%，如下图3所示。

图片3.png

图3. 不同干预措施在不同级别CRA中的应用情况

在研究期间，化疗剂量延迟或减少（DDR）的发生率为59.1%。相比于未发生贫血的患者，1级贫血患者DDR的风险增加了26.7%（OR=1.27，95%CI：1.14-1.40），而2-4级贫血患者DDR的风险增加了75.6%（OR=1.76，95%CI：1.48-2.08）。不同瘤种中CRA对DDR的具体影响如下表1所示。

表1. 不同瘤种中CRA对DDR的影响图片4.png

研究结论

本研究揭示了中国实体瘤患者中CRA发生率高，高达43.8%的患者在接受化疗期间出现贫血。CRA的发生不仅对肿瘤治疗产生负面影响，导致化疗计划的延迟或剂量调整，而且可能进一步影响肿瘤治疗效果。尽管如此，我国CRA患者的抗贫血治疗率却严重不足，整体（任意级别CRA）干预率仅为11.4%，这表明绝大多数实体瘤患者的CRA尚未得到充分管理。未来研究需深入探讨我国临床实践中CRA管理不足的潜在原因，并制定针对性的改进措施。

临床启发

《CSCO肿瘤相关性贫血临床实践指南（2024）》^[1]指出，CRA和乏力是导致肿瘤患者生活质量下降的重要因素，而对于已经出现贫血的患者，通过治疗贫血改善后，患者的生活质量也会得到改善，这强调了对CRA进行及时管理的重要性。

此前宋正波等人于2019年发表的《中国肿瘤相关性贫血发生率及治疗现状的流行病学调查研究》^[2]，显示2012年4月至7月间，我国肿瘤相关性贫血发生率为49.24%，整体干预率仅为7.16%。而此次ISPE上詹思延教授团队发布的最新研究数据显示我国实体瘤CRA发生率为43.8%，干预率仅为11.4%。这就意味着在接近10年的发展中，我国实体瘤CRA始终处于“发病率高”、“治疗率低”的状态。这提示临床亟需加强对CRA的监测和干预，积极推进CRA规范化管理。同时，我们也期待更多创新药，帮助临床医生更好地管理CRA，为实体瘤化疗患者保驾护航。期待未来能在临床、科研和相关行业的多方携手之下，共同绘就CRA管理全新蓝图，开启CRA管理的全新篇章。

参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤相关贫血临床实践指南 [J]. 北京：人民卫生出版社，2024. ISBN 9787117361736.
[2] 宋正波,陆舜,冯继锋,等.中国肿瘤相关性贫血发生率及治疗现状的流行病学调查研究[J].中国肿瘤,2019,28(9):718-722.

责任编辑：Annie
排版编辑：栗子

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