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精准诊疗时代下TP53突变在NSCLC中的预后价值：一项前瞻性真实世界研究

10月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

TP53是NSCLC中最常见的突变基因之一，在精准肿瘤学时代，其作为其他致癌驱动基因共突变的预后价值仍然存在争议。为此，香港学者进行了一项多中心前瞻性真实世界研究，探讨了精准肿瘤学时代下TP53突变对晚期NSCLC患者的预后价值。相关成果已于2024年ELCC大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

研究背景

TP53是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的突变基因之一，已被公认与NSCLC预后恶化有关。然而，在精准肿瘤学时代，TP53作为其他致癌驱动基因共突变的预后价值仍然存在争议。本研究旨在探讨精准肿瘤学时代下TP53突变对晚期NSCLC患者的预后价值。

研究方法

这是一项前瞻性真实世界研究，纳入2021年3月后在香港7家公立肿瘤中心诊断并接受FoundationOne二代测序的晚期NSCLC患者。使用生存分析探索TP53突变状态与无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）之间的关系。根据是否存在“可靶向”或“不可靶向”的共突变，患者被进一步细分。还评估了精确肿瘤学治疗决策指导对可靶向人群生存结局的影响。

研究结果

本研究共纳入426例晚期NSCLC患者。其中244例（57%）携带TP53突变，182例（42%）为TP53野生型。与TP53野生型亚组相比，TP53突变组患者PFS（风险比[HR] 1.36；p=0.05）和OS（HR 1.47；p=0.04）显著更差（图1）。

图1、对比TP53野生型和突变患者的OS生存曲线

同时考虑TP53突变状态和是否携带可靶向共突变，仅携带不可靶向共突变且存在TP53突变的患者生存结局最差：仅携带不可靶向共突变且存在TP53突变的患者、携带可靶向共突变且存在TP53突变的患者、TP53野生型患者2年PFS率分别为18.3%、35.1%和37.8%（p=0.033），3年OS率分别为12.5%、66.7%和57.1%（p<0.001）。

然而，依据分子特征接受个性化治疗指导的携带可靶向共突变且存在TP53突变的患者PFS（HR 0.50；p=0.01）和OS（HR 0.15；p<0.001）显著优于未接受个性化治疗指导的患者。无论TP53状态如何，携带EGFR突变且接受一线靶向治疗的患者PFS或OS没有显著差异。

研究结论

TP53突变对晚期NSCLC患者的生存结局有负面影响。然而，在携带可靶向共突变且接受一线靶向治疗的患者中，TP53不再对预后具有显著影响。本研究结果进一步强调了依据分子特征进行精准肿瘤诊疗的重要性。

参考文献

本文主要参考Matthew Kin Liang Chiu, et al. Exploring the prognostic value of TP53 mutation in NSCLC in the era of precision oncology: A prospective real-world study. 2024 ELCC Abstract #51P; Annals of Oncology (2024) 9 (suppl_3): 1-53. 10.1016/esmoop/esmoop102569。

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

CN-141425

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Rex

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