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【中国好声音】钱文斌教授、高基民教授团队重磅公布共表达IL-7/CCL19的抗CD19 CAR-T细胞疗法的临床数据

09月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已在恶性血液肿瘤领域取得了突破性的进展，先后有多款产品获批上市。抗CD19 CAR-T细胞疗法是复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者的治愈性疗法，但肿瘤抗原阳性的疾病复发仍然是一个挑战。许多创新的CAR设计可提高CAR-T细胞疗法的效果。浙江大学医学院附属第二医院钱文斌教授、温州医科大学高基民教授团队近日在Cell Discovery发表了共表达IL-7和CCL19的第四代抗CD19 CAR-T细胞疗法在R/R LBCL患者中的临床试验结果。【肿瘤资讯】对该研究内容进行整理，以飨读者。

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该研究开发了第四代抗CD19 CAR-T细胞，其共表达CD19特异性CAR和IL-7和CCL19（7×19个CAR-T细胞）。临床前研究结果表明，共表达IL-7和CCL19的抗CD20 CAR-T细胞显示出更强的抗肿瘤活性，并在小鼠模型体内实现了对实体瘤细胞的完全清除。

2018 年9月3日至2021年11月30日，该研究共纳入39例R/R LBCL患者，并输注7×19个CAR-T细胞治疗，中位年龄为55岁（范围29~73岁），剂量范围为0.5×10⁶~4.0×10⁶细胞/kg。剂量递增阶段的主要研究终点是安全性。次要研究终点包括完全缓解率（CR）或部分缓解率（PR），以及不良事件（AE）的发生率和严重程度、7×19个CAR-T细胞的扩增和持续性、B细胞再生障碍性缺失的持续时间以及总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）（表1）。

表1.患者特征

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疗效结果分析显示，R/R LBCL患者单次输注CAR-T细胞治疗后3个月的总缓解率（ORR）为79.5%，CR率为56.4%，PR率为23.1%。中位随访时间为32个月，中位PFS为13个月，未达到中位OS，预估的2年OS率为53.8%。安全性结果分析显示，共有 5例（12.8%）患者出现3级细胞因子释放综合征（CRS），4例（10.3%）患者发生≥3级神经毒性（图1）。

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图1.患者临床结局

此外，本研究还进一步评估了R/R LBCL患者血液中CAR-T细胞水平和血浆中IL-7/CCL19水平与患者临床结局的相关性。研究表明，在治疗过程中，CAR-T输注后患者血液中的CAR-T细胞大量扩增，在中位14天时（范围8~25天）达到最大峰值浓度。在前4周，血浆IL-7和CCL19水平同时增加。此外，研究证实CAR-T细胞的累积浓度与更好的OS相关，而与更好的PFS无关；然而，该研究同样证实IL-7和CCL19峰值水平较高的患者与更好的OS和PFS相关。以上数据支持CAR与IL-7和CCL19的组合可以增强CAR-T细胞的抗肿瘤潜力的观点，并在R/R LBCL患者中显示出良好的生存获益（图2）。

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图2. 患者血液中CAR-T细胞水平和血浆中IL-7/CCL19水平与患者临床结局的相关性

总体而言，本研究设计开发了第四代抗CD19 CAR-T细胞，并基于临床前数据，在R/R LBCL患者中进行了一项多中心临床试验，研究结果表明共表达IL-7和CCL19的第四代抗CD19 CAR-T细胞疗法可以诱导持久缓解，中位OS超过2年，并且具有可管理的安全性，可作为B细胞恶性肿瘤的潜在治疗策略。

参考文献

Lei W, Zhao A, Liu H, Yang C, Wei C, Guo S, Chen Z, Guo Q, Li L, Zhao M, Wu G, Ouyang G, Liu M, Zhang J, Gao J, Qian W. Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells expressing inducible IL-7 and CCL19 in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma. Cell Discov. 2024 Jan 9;10(1):5.

责任编辑：肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-Kaylee

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09月03日

王岩静

上海市第一康复医院 | 肿瘤内科

深入学习，获益匪浅！

09月03日

何作华

嘉鱼县人民医院 | 呼吸内科

想学习学习学习学习

09月03日

刘宏兵

濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科

共表达IL-7和CCL19的第四代抗CD19 CAR-T细胞疗法可以诱导持久缓解，中位OS超过2年，并且具有可管理的安全性，可作为B细胞恶性肿瘤的潜在治疗策略