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何建行教授团队《柳叶刀-肿瘤学》发文：EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变晚期NSCLC患者，免疫治疗疗效如何？

08月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，广州医科大学附属第一医院何建行教授团队在The Lancet Oncology杂志上发表了一篇研究，探讨免疫检查点抑制剂（ICI）在EGFR TKI治疗进展后的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。研究发现，ICI+抗血管生成+化疗策略表现出最佳的无进展生存期结果，与ICI-化疗、ICI单药及非ICI治疗方案相比具有显著优势。

何建行

国家呼吸医学中心主任、广州呼吸健康研究院院长

广州医科大学附属第一医院胸外科、移植科、肿瘤科学术带头人
美国外科学院/欧洲胸心外科学会/英国皇家外科学院Fellow
获第十届“树兰医学奖”
2023国家创新争先个人奖，2021国家创新争先团体奖，2020年国家科技进步一等奖，中华医学进步一等奖，华夏医学一等奖
中国十大口碑医生；卫生部有突出贡献中青年专家。
第一/通讯/共一/共通在NEJM、Lancet、BMJ、Cell、Nature Medicine等发表论文 (IF>30有27篇; IF>10有50篇)，总IF >3,500，他引>33,000。
获2020Cell杂志最佳论文，2019中国百篇国际影响论文。

背景

基于免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗在EGFR TKI治疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者中的临床益处仍然存在争议。本研究旨在回顾文献，全面调查该人群中各种基于ICI的治疗策略的个体治疗情况并比较临床结果。

方法

在这项系统综述和荟萃分析中，我们使用了单臂、成对和网络荟萃分析法。搜索了PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrials.gov和相关国际会议记录，从数据库建立到2024年1月31日，没有语言限制，以确定符合条件的临床试验，评估基于ICI的治疗对经EGFR TKI治疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者的疗效。被认为符合条件的研究是已发表和未发表的1、2或3期临床试验，这些试验招募了组织学或细胞学证实的晚期EGFR突变NSCLC患者，这些患者在至少一次EGFR TKI治疗后出现进展，并根据至少一个感兴趣的临床结果评估了基于ICI的治疗策略。分析的主要结果是无进展生存期。该方案已在PROSPERO注册，CRD42021292626。

结果

纳入了17项单臂试验和15项随机对照试验，涉及2886名参与者和7种基于ICI的治疗策略（ICI单药治疗、ICI联合化疗[ICI-化疗]、ICI+抗血管生成[ICI-抗血管生成]、ICI+抗血管生成+化疗[ICI-抗血管生成-化疗]、双ICI[ICI-ICI]、双ICI联合化疗[ICI-ICI-化疗]和ICI+EGFR-TKI[ICI-TKI]）。其中三种策略——ICI单药治疗、ICI-抗血管生成-化疗和ICI-化疗——在所纳入的研究中有足够的数据来进行成对荟萃分析。成对荟萃分析显示，与化疗相比，ICI单药治疗导致无进展生存期缩短（HR 1.73[95%CI 1.30−2.29]，I²=0%），而ICI-抗血管-化疗（HR 0.54[0.44−0.67]，I²=0%）和ICI-化疗（HR 0.77[0.67−0.88]，I²=0%）延长了无进展生存率。网络荟萃分析显示，ICI-抗血管-化疗产生了最佳的无进展生存结果，与ICI-化疗（HR 0.71[95%CI 0.59−0.85]）、ICI单药（HR 0.30[0.22−0.41]）和非ICI治疗策略（包括抗血管-化疗（HR 076[0.58−1.00]）和单独化疗（HR 0.54[0.45−0.64]）相比具有显著优势。在网络荟萃分析中，与ICI-化疗和单独化疗相比，ICI-抗血管-化疗与任何级别和3级或更严重不良事件的风险更高有关。
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图1.成对荟萃分析中，各项头对头比较的汇总无进展生存期

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图2.网络荟萃分析中每种结局的合格比较

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图3.网络荟萃分析中多重比较的汇总疗效和安全性估计

结论

对于EGFR TKI治疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者，ICI-抗血管-化疗被确定为最佳治疗选择。这种治疗的毒性是可以接受的，但需要仔细注意。ICI-化疗的疗效明显优于标准化疗。这些发现阐明了基于ICI的治疗策略在这一难治人群中的作用，可能是对最近指南的补充。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY

参考文献

Zhao Y, He Y, Wang W, Cai Q, Ge F, Chen Z, Zheng J, Zhang Y, Deng H, Chen Y, Lao S, Liang H, Liang W, He J. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors for individuals with advanced EGFR-mutated non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitors: a systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2024 Aug 16:S1470-2045(24)00379-6. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00379-6. Epub ahead of print. PMID: 39159630.