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【每日悦读】泽布替尼助力年轻MCL患者迈向长期无病生存

2024年01月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着靶向新型药物和细胞疗法的日益可及，套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗格局也在不断演变。我国学者开展的基于泽布替尼的诱导及维持治疗方案在年轻初治MCL患者中的II期研究（BRIDGE），长期随访的更新分析结果近期发表在Blood杂志上。【肿瘤资讯】特将相关内容整理如下，以飨读者。

研究介绍

研究背景

既往开展的临床研究表明，诱导治疗后的缓解与MCL患者更好的预后相关，微小残留病（MRD）也被认为是MCL患者一个独立敏感因素。在MCL的临床实践中，R-CHOP/R-DHAOx是我国较为常用的诱导方案，因此，研究者设计了以泽布替尼为基础的诱导方案（泽布替尼联合R-CHOP）治疗初治年轻MCL患者的探索研究。在2022年PPLC大会中，研究者报道了7例接受诱导治疗后的患者数据，ORR为100%、MRD阴性率为100%。在此，研究者报告了该研究的长期（中位随访时间：25.9个月）疗效和安全性。

研究方法

在这项前瞻性、单中心、单臂、II期研究（NCT04736914）中，纳入年龄为18-65岁、既往未接受过治疗、II-IV期、组织学证实为MCL的患者，这些患者交替接受泽布替尼联合R-CHOP和R-DHAOx诱导治疗6个周期（每个周期21天）。泽布替尼将在第1、3、5个周期联合R-CHOP方案给药，160mg BID，第1-21天，不联合R-DHAOx方案。根据研究者的评估和判断，达到缓解（≥PR）的患者将被允许进行自体造血干细胞移植（ASCT）或维持治疗。对于诱导结束时未达到缓解（治疗失败）的患者，可根据研究者判断给予下一步治疗计划；如果患者在ASCT评估或诱导评估结束时病情缓解，患者将接受泽布替尼160mg BID维持治疗2年，直至出现疾病进展、不可接受的毒性或死亡，以先发生者为准。主要终点是诱导治疗后（第6周期完成或提前停药时）的骨髓（BM）MRD阴性率。

研究结果

截止至2023年6月30日，共有7例患者入组，中位年龄为56.3岁，基线时BM、外周血（PB）MRD显示阳性。经过6个周期的泽布替尼联合R-CHOP和R-DHAOx诱导治疗后，BM和PB MRD阴性率为100%（7/7）。其中1例患者接受了ASCT。截止至数据收集时，1例患者在第53周完成泽布替尼维持治疗后，因疾病进展退出，而其他6例患者仍继续接受泽布替尼维持治疗并仍在随访中。中位随访25.9个月时，所有患者均表现出良好的耐受性，以泽布替尼为基础的方案在诱导治疗期间没有调整剂量和停药，也没有出现和BTKi相关的AE（包括腹泻、高血压、出血和心房颤动/扑动）。

图片1.png 图基于泽布替尼的诱导和维持治疗方案在MCL患者中的疗效反应

表不良事件总结图片2.png

研究结论

这项前瞻性II期研究的长期随访结果评估了初治年轻MCL患者的治疗方案。数据截止时，以泽布替尼为基础的诱导治疗方案在所有患者中均具有良好的耐受性，并且在疗效和MRD改善方面显示出令人鼓舞的结果。患者的中位治疗时间为16.6个月，大多数（6/7）患者没有出现疾病进展。该研究正在进行中，期待进一步的结果发布。

小结

套细胞淋巴瘤（MCL）约占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例的6%，兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。在诊断时，80%以上MCL患者已处于疾病晚期，因此MCL的治疗以III-IV期为主，一般分为年轻、适合移植的患者及老年和不适合移植的患者，分别给予强化化疗-移植-维持或非强化化疗-维持的治疗方案。

改善患者生存需要高剂量化疗序贯自体造血干细胞移植巩固。但由于多数患者年龄较大，无法耐受强烈化疗。而常规免疫化疗虽然缓解率不低，但往往很快复发，复发后的治疗结果通常并不理想。

泽布替尼作为新一代的BTK抑制剂，既往泽布替尼在R/R MCL患者中的数据显示：中位随访时间18.4个月，在86例可评估患者中，研究者评估的ORR为84%，CR率为78%。中位随访36.8个月，中位PFS达33.0个月(95% CI 19.4-NE)，中位OS未达到。基于此研究结果，泽布替尼可为R/R MCL患者带来更优的长期生存和优越的安全性^[2]，患者的预后和生存状况也得到了很大程度上的改善。

该研究探讨了泽布替尼联合R-CHOP/R-DHAOx方案在年轻和体质较好的MCL患者中的诱导和维持治疗的疗效与安全性。研究的主要终点——骨髓MRD阴性率——是MCL治疗中一个关键的预后指标，对于指导临床治疗决策具有重要意义。

研究结果显示，在7名入组患者中，经过6个周期的联合诱导治疗后，实现了100%的BM和PB MRD阴性率，这一结果在MCL治疗领域中是极为罕见的。此外，中位随访25.9个月后，大多数患者未出现复发，这进一步支持了泽布替尼联合治疗方案在提高患者长期生存率方面的潜力。

在安全性方面，研究中未观察到与BTK抑制剂相关的严重不良事件，这表明泽布替尼在联合治疗中的耐受性良好。这一发现对于临床医生在考虑治疗方案时，权衡疗效与安全性至关重要。

尽管如此，样本量较小限制了研究结果的普适性和统计显著性。此外，长期随访数据的有限性也意味着需要更多的患者和更长时间的随访来验证这些初步结果的持久性。未来的研究应当扩大样本量，并进行多中心研究，以增强结果的泛化能力。

综上所述，这项研究为泽布替尼在MCL治疗中的应用提供了有力的证据，尤其是在年轻和体质较好的患者群体中。泽布替尼联合R-CHOP/R-DHAOx方案显示出显著的疗效和良好的耐受性，为MCL患者的治疗提供了新的希望。然而，为了全面评估泽布替尼在MCL治疗中的地位，未来的研究应当包括更广泛的患者群体，以及与其他新兴治疗方法的联合应用，以期为MCL患者带来更优的治疗效果和生活质量。

参考文献

[1] Gao, Y., Cai, Q., Li, Z., et al. A Phase II Study of Zanubrutinib-Based Induction and Maintenance Therapy in Young and Fit Patients with Untreated Mantle Cell Lymphoma (BRIDGE): An Updated Analysis with Long-Term Follow up. Blood, 142(Supplement 1), 6147. https://doi.org/10.1182/blood-2023-181619
[2] Sawalha Y, Bond DA, Alinari L: Evaluating the Therapeutic Potential of Zanubrutinib in the Treatment of Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma: Evidence to Date. OncoTargets and therapy 2020, 13:6573-6581.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli