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学术周看点｜2024 WCLC | CAN-2409注射部位加持续免疫检查点抑制剂（ICI）对CI耐药的III/IV期NSCLC的影响

08月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年8月26日～2024年9月1日，肿瘤资讯一周要闻。

1.2024 WCLC | CAN-2409注射部位加持续免疫检查点抑制剂（ICI）对CI耐药的III/IV期NSCLC的影响

该研究针对抗PD-(L)1治疗反应不充分的不可切除的III/IV期NSCLC患者，采用CAN-2409+伐昔洛韦联合ICI持续治疗。根据患者入组时的疾病状态，将其分为两个队列（C）。C1：接受 ICI 治疗但病情稳定的患者；C2：接受 ICI 治疗但病情进展的患者。通过支气管镜或经皮注射肺肿瘤（LT）、淋巴结（LN）或外周转移灶（PM）的方式，注射两剂 CAN-2409（5x10^11vp），每剂间隔 5-7w, 然后注射伐昔洛韦。

结果显示，C1（n=5）的中位生存期（mOS）未达到（mFU 15.2个月；随访时仍有4名患者存活）；C2的中位生存期为20.6个月（mFU 19.2个月）。与联合注射LT和LN的患者相比，注射PM的患者存活时间明显较短（12个月和14个月的P=0.029和P=0.04）。更为重要的是，注射 PM 的患者无一出现部分 RECIST 反应；与注射 LN 或 LT 的患者相比，该亚组中疾病进展的患者人数更多。总之，CAN-2409可以安全地在NSCLC患者的LT、LN和PM中进行瘤内注射。与向PM注射相比，向LT和/或LN注射可提高生存率。

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2.【中国好声音】中肿团队发现胃癌免疫治疗的作用机理！为增强疗效提供了新思路

研究团队首先利用多重免疫荧光（mIF）技术证实：与EBV阴性胃癌相比，EBV阳性胃癌中存在更高丰度的淋巴细胞浸润，包括CD4和CD8+ T细胞，CD20+B细胞。来自胃癌组织和细胞系中的免疫组化和氨基酸定量。

结果表明，在EBV阳性的胃癌组织中，浸润淋巴细胞能持续分泌IFN-γ，上调IDO1表达，最终导致色氨酸水平的大幅下降。通过高精度质谱技术，研究人员在胃癌组织和细胞系中鉴定出大量由色氨酸耗竭介导产生的色氨酸-苯丙氨酸（W>F）替代物，该替代物不仅能导致蛋白质功能受损，其丰度和免疫激活通路也存在显著得相关性。总之，EBV阳性胃癌中大量浸润的淋巴细胞通过持续分泌IFN-γ上调IDO1表达，造成肿瘤内色氨酸耗竭，从而诱导大量色氨酸>苯丙氨酸（W>F）替代物的产生，为增强胃癌免疫治疗疗效提供了新思路。

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3.【Nature子刊】复旦大学刘天舒教授团队：晚期RAS野生型MSS型肠癌靶免化治疗新策略

该研究是一项前瞻性、II期临床研究，纳入了33例既往接受≥二线的RAS野生型MSS型晚期肠癌患者，接受替雷利珠单抗（Tislelizumab）+西妥昔单抗（Erbitux）+伊利替康（CPT-11）三药治疗，简称TEC方案。

结果显示，主要研究终点客观缓解率ORR达到了33%。总之，EC方案将为晚期MSS型肠癌患者提供一种新的有效的治疗选择。

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4.柳叶刀子刊 | 苏格兰保乳试验的30年回顾：早期可手术乳腺癌女性患者术后放疗的长期影响

这项在苏格兰14家医院进行的随机、对照、Ⅲ期试验，纳入了年龄小于70岁、患有早期乳腺癌（肿瘤≤4 cm [T1或T2和N0或N1]）的女性。她们接受了保乳手术（1cm边缘）以及腋窝淋巴结取样或清扫。

结果显示，与无放疗组相比，放疗组的同侧乳腺肿瘤复发率显著降低（46/291 [16%] vs 107/294 [36%]；HR 0.39 [95% CI 0.28–0.55]，p<0.0001）。尽管在治疗后的第一个十年内，两组间同侧乳腺肿瘤复发的风险率存在差异（HR 0.24 [95% CI 0.15-0.38]，p<0.0001）；但十年后两组间同侧乳腺肿瘤复发风险相似（HR 0.98 [95% CI 0.54-1.79]，p=0.95）。两组患者间的OS没有差异（无放疗组的中位OS为18.7年[95% CI 16.5-21.5]，放疗组的中位OS为19.2年[95% CI 16.9-21.3]；HR 1.08 [95% CI 0.89-1.30]，log-rank p=0.43）。总之，放疗组患者的同侧乳腺肿瘤复发率显著低于无放疗组患者，但两组间的OS无显著差异。这可能对临床治疗方案的选择和患者决策产生重要影响。

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5.靶免时代下晚期肝细胞癌二线方案如何选择？胡世平教授团队Meta分析助力临床决策

本研究共纳入16项III期临床随机对照试验，涉及7005名参与者。这些研究评估了多种二线治疗药物，包括帕博利珠单抗、雷莫西尤单抗、阿帕替尼、卡博替尼等。

结果显示，在评估的10种二线治疗方案中，瑞戈非尼在延长OS方面表现最佳（HR=0.62），其次是卡博替尼（HR=0.74）。在PFS方面，卡博替尼效果最佳（HR=0.42），瑞戈非尼紧随其后（HR=0.46）。其中除了ADI-PEG20，几乎所有二线治疗方案都比安慰剂组表现出更好的PFS。总之，几乎所有二线治疗方案均优于安慰剂；瑞戈非尼和卡博替尼在晚期肝细胞癌的二线治疗中可优先考虑；免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗在延长OS方面表现优异；本研究结果与之前的研究一致，但纳入的二线治疗方案更广泛，评估的结局指标更多，提供了更全面的证据。

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6.【中国好声音】完全缓解率达64.6%，赵维莅教授团队发布靶向药物+CHOP方案治疗初诊PTCL患者的Ⅱ期研究结果

该研究纳入96例新诊断PTCL患者（≥18岁；中位年龄63岁；X+CHOP组，n=48；CHOP组，n=48）。X+CHOP组患者在第1个治疗周期接受标准CHOP方案治疗；从第2个周期开始，根据患者的特定基因突变情况，加用靶向药物：地西他滨（TP53mut）、阿扎胞苷（TET2/KMT2Dmut）、西达本胺（CREBBP/EP300mut）、来那度胺（针对以上突变之外的患者），共接受6个周期的治疗。CHOP组患者接受6个周期标准CHOP方案治疗。

结果显示，X+CHOP组PTCL患者的CRR优于CHOP组（64.6% vs. 33.3%，OR=0.27；P=0.004）。总之，该研究首次在新诊断PTCL患者中探索了基于CHOP方案的生物标志物驱动的联合治疗策略。该研究结果表明，X+CHOP方案在新诊断PTCL患者中具有显著的疗效和良好的安全性。

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7. 子宫癌肉瘤诊治中国专家共识（ 2024 年版）

子宫癌肉瘤是一种高度侵袭性肿瘤，预后较差。2020年，中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤专业委员会（学组），中国优生科学协会生殖道疾病诊治分会，中国优生科学协会肿瘤生殖学分会组织领域内相关专家撰写了《子宫癌肉瘤诊治中国专家共识（2020年版）》，为该疾病的临床诊治提供指导。本共识在原共识的基础上，结合近年来国内外研究进展及我国临床实践，就该病的概况、临床特征、临床诊断与分期、治疗等内容进行更新和补充。本共识建议，子宫癌肉瘤需要更积极的综合规范治疗，并参考分子特征进行分层管理，以改善患者的预后；推荐所有子宫癌肉瘤患者进行HER2检测，HER2高表达的复发性子宫癌肉瘤患者推荐靶向HER2的抗体偶联药物。

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责任编辑：肿瘤资讯-ginger
排版编辑：肿瘤资讯-ginger