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【Nature子刊】复旦大学刘天舒教授团队：晚期RAS野生型MSS型肠癌靶免化治疗新策略

08月26日

来源：复旦中山肿瘤防治中心

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目前晚期肠癌后线治疗疗效有限，缓解率不到5%，且副作用大，亟需寻找新的治疗方案。绝大数肠癌（约占95%）属于微卫星稳定型（microsatellite stable，MSS），免疫治疗对这部分患者几乎无效。

近日，复旦大学附属中山医院肿瘤内科刘天舒教授团队在《Nature Communications》（IF=14.7）杂志上发表了题为“Tislelizumab Plus Cetuximab and Irinotecan in Refractory Microsatellite Stable and RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: a single-arm phase 2 study”的临床研究结果，为MSS型晚期肠癌患者提供了一种新的治疗方案。该研究结果曾报道于2022年 ASCO 和2023年 ASCO GI国际会议。

研究解读

该研究是一项前瞻性、II期临床研究，纳入了33例既往接受≥二线的RAS野生型MSS型晚期肠癌患者，接受替雷利珠单抗（Tislelizumab）+西妥昔单抗（Erbitux）+伊利替康（CPT-11）三药治疗，简称TEC方案。结果显示，主要研究终点客观缓解率ORR达到了33%。次要研究终点疾病控制率DCR为79%, 中位无疾病进展时间PFS和总生存期OS分别为7.3个月和17.4个月。TEC方案的缓解率和生存时间远超目前标准的三线治疗。在安全性方面，大部分患者发生1-2级不良反应，主要表现为皮疹、消化道反应和骨髓抑制等，不良反应可控，安全性良好。

此外，该研究利用二代测序和Olink技术对循环肿瘤DNA（ctDNA）和外周免疫蛋白质组学进行动态分析。结果表明，基线时较低的基因变异频率（VAF）、治疗时VAF的显著降低以及热的外周免疫大环境均与TEC方案的疗效相关。TEC方案将为晚期MSS型肠癌患者提供一种新的有效的治疗选择。目前该方案的随机对照TEC2研究和TEC-Real研究正在进行中。

本研究作者介绍

通讯作者：刘天舒教授

复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任医师、教授、博士生导师，肿瘤内科主任，肿瘤预防与筛查部主任，上海市肿瘤化疗质量控制中心主任。担任中华医学会临床流行病和循证医学分会第九届委员会循证医学学组组长、中华医学会临床流行病学及循证医学分会副主任委员、中华医学会肿瘤学分会委员等职务。作为中心研究者参与或主持300余项国际和国内的药物临床研究。主持多项国家自然科学基金及省部级课题。研究方向聚焦于肠癌、胃癌等消化道肿瘤的免疫与代谢等方面。

共同通讯作者：余一祎副主任医师

复旦大学附属中山医院肿瘤内科副主任医师、复旦大学附属中山医院临床医学研究院办公室主任。研究方向为肿瘤精准靶向治疗及免疫治疗。作为PI、sub-I和QA参与临床研究200余项。以第一作者/通讯作者发表SCI论文10余篇。主持国家自然科学基金项目1项。

第一作者：徐晓晶医学博士、主治医师

复旦大学附属中山医院肿瘤内科主治医师。研究方向为消化道恶性肿瘤的基础和临床研究。作为sub-I和QA参与临床研究80余项。以第一作者/通讯作者发表SCI论文8篇。主持国家自然科学基金项目1项。

共同第一作者：艾罗燕医学博士、主治医师

复旦大学附属中山医院肿瘤内科主治医师。致力于肿瘤与免疫的临床、转化和基础研究，尤其是食管癌、肠癌等。2021年度“上海市青年科技启明星”、第6届CSCO“35 under 35”“优秀青年肿瘤医生”。作为sub-I参与临床研究10余项。在Gut，NC，JITC，IJC等杂志发表SCI 多篇。主持国家自然科学基金项目2项。