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BCI导航：绝经前早期HR阳性乳腺癌患者的个性化治疗新指标

08月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年8月15日，JAMA Oncology（IF:22.5）杂志在线发表了一项题为“Breast Cancer Index in Premenopausal Women With Early-Stage Hormone Receptor-Positive Breast Cancer”的前瞻性-回顾性转化研究，旨在评估乳腺癌指数（BCI）对绝经前激素受体（HR）阳性乳腺癌女性患者中卵巢功能抑制（OFS）绝对获益的预测和预后价值。研究结果发现^[1]BCI可能有助于为绝经前HR阳性乳腺癌患者提供辅助内分泌治疗的决策支持。

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前瞻性-回顾性研究揭示BCI在绝经前HR阳性乳腺癌患者OFS治疗中的预测与预后价值

口服内分泌治疗联合OFS可以改善绝经前HR阳性乳腺癌患者的预后，但会带来不良反应。目前缺乏用于筛选最有可能从基于OFS的治疗中获益的患者的基因组生物标志物。该研究旨在评估BCI对绝经前HR阳性乳腺癌患者OFS绝对获益的预测和预后价值。

这项前瞻性-回顾性转化研究纳入了来自卵巢功能抑制试验（SOFT）中所有可用的乳腺肿瘤组织样本。这些患者随机接受5年的辅助他莫昔芬单药治疗、他莫昔芬联合OFS或依西美坦联合OFS。在不知道临床数据和结果的情况下进行了BCI测试。预先假设是BCI HOXB13/IL17BR比值（BCI[H/I]）高的乳腺癌患者可以从OFS中获益更多，并且高BCI与较差的预后相关。研究涉及了多个国际中心的参与者，包括来自国际乳腺癌研究小组肿瘤库中可用于RNA提取的HR阳性早期乳腺癌患者样本。数据收集时间为2003年12月-2021年4月，分析时间为2022年5月-2022年10月。主要终点为预测分析中的乳腺癌无病间期（BCFI）和预后分析中的无远处复发间期（DRFI）。

在SOFT意向治疗人群，共3047例女性患者中，有1718例患者的肿瘤标本可供使用。1687例患者（98.2%）的标本中提取的RNA足够进行BCI测试，这代表了主要的试验人群。中位随访时间为12（IQR 10.5-13.4）年，512例患者（30.3%）年龄在40岁以下。972例患者（57.6%）的肿瘤被归类为BCI(H/I)低，715例患者（42.4%）的肿瘤被归类为BCI(H/I)高。与他莫昔芬单药治疗相比，BCI(H/I)低的患者从依西美坦联合OFS治疗的12年BCFI中表现出11.6%的绝对获益（风险比[HR]，0.48 [95% CI，0.33-0.71]）；从他莫昔芬联合OFS中获得了7.3%的绝对获益（HR，0.69[95% CI，0.48-0.97]）。相比之下，与单独使用他莫昔芬相比，BCI(H/I)高的肿瘤患者从依西美坦联合OFS（绝对获益，-0.4%；HR，1.03[95% CI，0.70-1.53]；交互作用P值=0.006）或他莫昔芬联合OFS（绝对获益，-1.2%；HR，1.05[95% CI，0.72-1.54]；交互作用P值=0.11）中没有获益。BCI连续指数在N0亚组中对DRFI具有显著的预后作用（n=1110；P=0.004），BCI低风险、中风险和高风险N0癌症患者的12年DRFI分别为95.9%、90.8%和86.3%。

在这项对参加SOFT试验的患者进行的前瞻性-回顾性转化研究中，BCI被证实在绝经前HR阳性乳腺癌患者中具有预后意义。BCI(H/I)低的患者从基于OFS的辅助内分泌治疗中获益更大。BCI(H/I)低状态可能有助于识别更可能从这种更强化的内分泌治疗中获益的绝经前患者。

讨论：OFS带来的副作用以及如何确定哪些绝经前患者能从基于OFS的辅助内分泌治疗中获益的相关研究

OFS联合他莫昔芬或依西美坦能改善绝经前HR阳性早期乳腺癌女性的治疗结果，但他莫昔芬单药治疗对于许多低风险绝经前的女性患者仍是合适的治疗选择。ASTRRA试验确认了在接受化疗后仍保持绝经前状态的年轻患者中，加入OFS到他莫昔芬治疗中的价值。然而，由于OFS增加了治疗相关的不良反应，可能会导致治疗的依从性降低，而较差的依从性与较差的治疗效果相关^[2]。OFS的长期不良反应在乳腺癌患者中尚未完全明确，但在非乳腺癌患者的早发性绝经报告中已经引起了担忧。是否建议绝经前女性进行OFS治疗的决策主要基于年龄和是否接受化疗，而这些决定通常依赖于经典的病理学风险特征。基因组检测可以指导在早期HR阳性乳腺癌的绝经后患者中是否可以省略化疗^[3]。

同既往研究所证实的结果一致，BCI(H/I)预测了不同治疗方案的获益，BCI(H/I)低的患者从OFS中获益更多。因此，BCI(H/I)可能有助于识别最有可能从延长内分泌治疗中获益的患者^[4]。这表明绝经前乳腺癌肿瘤生物学特征和内分泌调节可能存在差异并影响相关的治疗结果。HOXB13和IL17BR的表达受到雌激素信号的调节，而他莫昔芬可以抑制这种调节^[5]。BCI(H/I)反映了肿瘤的内分泌治疗的应答性，HOXB13可能通过重编程雌激素受体（ER）的信号传导路径而影响内分泌治疗效果^[6]。

OFS可能带来的副作用使得如何确定哪些绝经前患者能从基于OFS的辅助内分泌治疗中获益变得至关重要。BCI(H/I)可能有助于指导临床医生为绝经前患者选择最合适的内分泌治疗方案，如果可以进一步研究，BCI或可能有助于为绝经前HR阳性乳腺癌患者做出更个性化的治疗决策。

参考文献

1.O'Regan RM, Zhang Y, Fleming GF, et al. Breast Cancer Index in Premenopausal Women With Early-Stage Hormone Receptor-Positive Breast Cancer. JAMA Oncol. Published online August 15, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.3044
2.Baek SY,Noh WC,Ahn SH,et al.Adding ovarian suppression to tamoxifen for premenopausal women with hormone receptor-positivebreast cancer after chemotherapy: an8-yearfollow-up of the ASTRRA trial. J Clin Oncol. 2023;41(31):48644871. doi:10.1200/JCO.23.00557
3.Kalinsky K, Barlow WE,Gralow JR,et al.21-Gene assay to inform chemotherapy benefit in node-positive breast cancer. N Engl J Med. 2021;385(25):2336-2347. doi:10.1056/NEJMoa2108873
4.Mamounas EP,Bandos H,Rastogi P,et al.Breast Cancer Index and prediction of extended aromatase inhibitor therapy benefit in hormone receptor-positive breast cancer from the NRG Oncology/NSABPB-42Trial.Clin Cancer Res. 2024;30(9):1984-1991. doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-1977
5.Wang Z,Dahiya S,Provencher H,et al.The prognostic biomarkers HOXB13,IL17BR, and CHDH are regulated by estrogen in breast cancer. Clin Cancer Res. 2007;13(21):6327-6334. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-0310
6.Pomerantz MM,Li F,Takeda DY,et al.The androgen receptor cistrome is extensively reprogrammed in human prostate tumorigenesis.Nat Genet.2015;47(11):1346-1351.doi:10.1038/ng.3419

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
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