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2024 WCLC | CAN-2409注射部位加持续免疫检查点抑制剂（ICI）对CI耐药的III/IV期NSCLC的影响

08月23日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。D. Sterman专家团队发表了一项「CAN-2409注射部位加持续免疫检查点抑制剂（ICI）对CI耐药的III/IV期NSCLC的影响」研究，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：Impact of Site of CAN-2409 Injection Plus Continued Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) In CI-resistant stage III/IV NSCLC

CAN-2409注射部位加持续免疫检查点抑制剂（ICI）对CI耐药的III/IV期NSCLC的影响

摘要号：MA16.08

背景

NCT04495153是一项开放标签的2期临床试验，针对抗PD-(L)1治疗反应不充分的不可切除的III/IV期NSCLC患者，采用CAN-2409+伐昔洛韦联合ICI持续治疗。在此，我们探讨了CAN-2409的特定注射部位对总生存期（OS）和免疫生物标志物的影响。

方法

根据患者入组时的疾病状态，将其分为两个队列（C）。C1：接受 ICI 治疗但病情稳定的患者；C2：接受 ICI 治疗但病情进展的患者。通过支气管镜或经皮注射肺肿瘤（LT）、淋巴结（LN）或外周转移灶（PM）的方式，注射两剂 CAN-2409（5x10^11vp），每剂间隔 5-7w, 然后注射伐昔洛韦。

结果

截至 2024 年 1 月 16 日，73 名患者接受了治疗（安全人群：≥ 1 剂 CAN-2409），44 名患者按照方案接受了评估（接受 2 剂 CAN-2409+伐昔洛韦和 12 周 CT 扫描）。18名患者接受了LT注射，13名患者接受了LN注射，8名患者接受了PM注射，5名患者接受了不同病灶（LT和LN）的联合注射。病灶主要通过支气管镜注射（>60%）。不同注射部位发生的3级事件无明显差异；最常见的TRAEs（≥5%）是疲劳和发热。C1（n=5）的中位生存期（mOS）未达到（mFU 15.2个月；随访时仍有4名患者存活）；C2的中位生存期为20.6个月（mFU 19.2个月）。注射 LT 与注射 LN 的患者相比，存活 12、14 或 18 个月的患者比例没有显著差异。然而，与联合注射LT和LN的患者相比，注射PM的患者存活时间明显较短（12个月和14个月的P=0.029和P=0.04）。更为重要的是，注射 PM 的患者无一出现部分 RECIST 反应；与注射 LN 或 LT 的患者相比，该亚组中疾病进展的患者人数更多。CyTOF分析显示，与LT注射相比，LN注射与首次注射CAN-2409后衰竭B细胞、CD8+ Tim3+ T细胞和CD4+ PDL1+ T细胞的增加有关（分别为P=0.024、P=0.002和P=0.027）。LT 注射与 CD69+ Naïve CD4+ T 细胞、Tim3+ 中央记忆 CD4+ T 细胞和 CD11C+ Naïve CD4+ T 细胞的增加有关（第二次注射后分别为P=0.001、P=0.023 和P=0.040），而 LN 注射与这些细胞群的减少有关。LT注射会引起血浆中颗粒酶H和CCL20水平的升高，明显高于LN注射后观察到的变化（P=0.046和P=0.039）。由于生物样本数量有限，PM 标本未纳入分析。

结论

CAN-2409可以安全地在NSCLC患者的LT、LN和PM中进行瘤内注射。与向PM注射相比，向LT和/或LN注射可提高生存率。向LT和/或LN注射CAN-2409与全身免疫激活有关。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初