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2024 WCLC | 体外特立氟胺或体内来氟米特治疗可提高芦比替定治疗SCLC的疗效

08月23日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。近日，WCLC官网已披露部分摘要。美国希望之城国家医疗中心T. Mirzapoiazova教授团队发表了一项研究，在SCLC中探索了体外特立氟胺或体内来氟米特治疗是否可提高芦比替定的疗效，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：Teriflunomide in Vitro or Leflunomide in Vivo Treatment Increases the Efficacy of Lurbinectedin in SCLC

体外特立氟胺或体内来氟米特治疗可提高芦比替定治疗SCLC的疗效

摘要号：MA19.04

背景

抑制转录是靶向小细胞肺癌（SCLC）的策略之一。芦比替定是一种选择性的RNA聚合酶II抑制剂，该酶在SCLC中通常过度激活。芦比替定在一线系统治疗失败后的SCLC患者治疗中显示出良好的前景（Dumoulin等人，2022年）。然而，其五年生存率仍然仍在6%左右（Koinis等人，2016年）。先前的研究表明，特立氟胺和来氟米特对人类膀胱癌和非小细胞肺癌（NSCLC）细胞具有强效抗癌作用（Cheng等人，2020年；Jiang等人，2018年）。我们假设使用来氟米特或特立氟胺与芦比替定的联合治疗可以成为治疗SCLC的新型疗法。

方法

使用SBC3和H446 SCLC细胞形成球状体。通过LDH测定法检测药物的细胞毒性效应。通过免疫印迹法评估药物诱导的细胞损伤。通过MitoSOX和ATP测定法评估球体的线粒体功能障碍。使用免疫荧光染色和共聚焦显微镜来量化球体线粒体。在特立氟胺/芦比替定处理后进行球体的RNA-seq分析。进行异种移植研究以测试来氟米特/芦比替定联合治疗的疗效。

结果

用特立氟胺/芦比替定低剂量组合处理SBC3球体可协同抑制球体活力。特立氟胺/芦比替定组合抑制了RNA聚合酶II的活性，并增加了DNA损伤和复制压力相关蛋白的水平。MDM2、p21和E2F1蛋白是p53和细胞周期相关的细胞周期蛋白的调控因子，它们的表达在联合处理后被下调。联合处理还诱导线粒体超氧化物的增加和ATP生成的减少。此外，联合处理明显降低了圆形线粒体的水平，并与线粒体裂变DRP1蛋白的抑制有关。RNA-seq结果表明，在SCLC球形模型中，联合治疗对关键癌症通路有显著影响。最后，在SBC3小鼠异种移植模型中测试了特立氟胺/芦比替定组合的疗效。单用来氟米特和芦比替定对肿瘤生长的抑制率分别为22%和39%，而特立氟胺/芦比替定联合用药具有协同作用，与未经治疗的对照组相比，能显著减少肿瘤生长83%。

结论

数据表明，芦比替定与特立氟胺或来氟米特的组合是抑制SCLC进展的一种潜在治疗方法。这些新结果为将来在SCLC患者中验证这些治疗策略的临床试验铺平了道路。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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08月26日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

抑制转录是靶向小细胞肺癌（SCLC）的策略之一