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2024 WCLC |阿替利珠单抗联合Cobimetinib治疗PD-(L)1抑制剂耐药非小细胞肺癌的II期试验:NCI ETCTN研究10166

08月22日
编译:肿瘤资讯
来源:2024 WCLC

2024世界肺癌大会(WCLC)将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行,旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日,WCLC官网已披露部分摘要。【肿瘤资讯】特此整理阿替利珠单抗联合cobimetinib治疗PD-(L)1抑制剂耐药非小细胞肺癌的II期试验相关研究。

研究标题:Phase II Trial of Atezolizumab Plus Cobimetinib in PD-(L)1 Inhibitor Resistant NSCLC: NCI ETCTN Study 10166

阿替利珠单抗联合Cobimetinib治疗PD-(L)1抑制剂耐药非小细胞肺癌的II期试验:NCI ETCTN研究10166

摘要号:MA11.09

背景

单独或联合使用PD-(L)1抑制剂的免疫疗法是目前无可操作基因组改变的晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案。对于这些疗法有抵抗的患者,尤其是那些原发性耐药的患者,需要新的治疗方案。临床前模型中的MEK抑制可增强肿瘤T细胞浸润并有利地改变免疫微环境。我们报告阿替利珠单抗(抗PD-L1)联合cobimetinib(MEK抑制剂)治疗PD-(L)1抑制剂耐药或难治性NSCLC患者的双队列单臂II期研究的主要结果(ETCTN NCI# 10166, NCT03600701)。

方法

符合条件的患者为晚期NSCLC,对PD-(L)1抑制剂的原发性耐药定义为在开始抗PD(L)1治疗后6个月内无部分或完全缓解和进展。没有PD-L1表达标准。鉴于MEK抑制剂在KRAS突变型NSCLC中可能产生瞬时缓解,患者被分配到队列1(KRAS突变型NSCLC)或队列2(KRAS野生型NSCLC)。患者在第1天静脉注射阿替利珠单抗1680mg,在第1-21天每天口服cobimetinib 60mg,周期为28天,直至进展、失去益处或出现不可接受的毒性。每个队列都有Simon两阶段设计,其中需要一种缓解才能将应计从9名患者扩大到24名患者。在基线检查和第1周期第3周期间,需要进行配对研究活检,以进行相关研究,包括评估T细胞浸润对治疗的缓解变化。

结果

总体而言,来自10个研究中心的48名患者接受了至少一剂研究治疗(每个队列24名);中位年龄为65岁(范围27-88)。在队列1(KRAS突变体)中,缓解率(RR)为10%(2/20可评估患者),缓解持续时间为5.7和23.6个月。在队列2(KRAS野生型)中,RR为10%(2/20可评估患者),缓解持续时间为16.7和8.4+个月。总体而言,中位PFS为3.4个月;队列1(KRAS突变体)的中位PFS为4.8个月,队列2(KRAS野生型)的中位PFS为2.0个月。队列1(KRAS突变体)的中位OS为29.6个月,中位OS为8.2个月,队列2(KRAS野生型)的中位OS尚未达到。2名患者在队列2中继续接受治疗,没有进展。3-4级治疗相关不良事件发生率为45.8%,无5级相关不良事件;8名患者(16.7%)因不良事件停止治疗。配对活检的分析正在进行中。

结论

尽管KRAS突变型和野生型队列均观察到持久缓解,但阿替利珠单抗联合cobimetinib在PD-(L)1耐药NSCLC患者中的临床活性最小。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
08月28日
李长岭
其他 | 肿瘤科
好好学习,天天向上
08月22日
张远超
济南市济阳人民医院 | 放疗科
尽管KRAS突变型和野生型队列均观察到持久缓解,但阿替利珠单抗联合cobimetinib在PD-(L)1耐药NSCLC患者中的临床活性最小。