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2024 WCLC |Zongertinib（BI 1810631）治疗脑转移的HER2阳性实体瘤：Beamion LUNG-1试验的亚分析

08月21日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。

近日，WCLC官网已披露部分摘要。【肿瘤资讯】特此整理zongertinib（BI 1810631）治疗脑转移的HER2阳性实体瘤相关研究。

研究标题：Zongertinib (BI 1810631) For HER2-Positive Solid Tumors with Brain Metastases: Subanalysis of the Beamion LUNG-1 Trial

Zongertinib（BI 1810631）治疗脑转移的HER2阳性实体瘤：Beamion LUNG-1试验的亚分析

摘要号：MA12.10

背景

诊断时，高达30%的人表皮生长因子受体（HER2）突变阳性（m+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在脑转移，并且在HER2 ex20ins YVMA突变患者中尤为常见。Zongertinib是一种新型HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂，选择性共价结合HER2酪氨酸激酶结构域，同时保留野生型表皮生长因子受体。Beamion LUNG-1（NCT04886804）是一项Ia/Ib期首次人体开放标签试验，正在评估zongertinib在HER2畸变阳性实体瘤（Ia期）和HER2m+ NSCLC（Ib期）患者中的安全性和有效性。在这里，我们展示Ia期的数据，包括基线时脑转移的患者。

方法

Ia期入组确诊HER2畸变阳性（基因突变、重排、扩增或过表达）晚期/不可切除/转移性实体瘤、难治/不适合标准治疗的患者。无症状脑转移患者符合条件。患者在贝叶斯模型的指导下，每天两次（BID；≥15mg）或每天一次（QD；≥60mg）接受递增剂量的口服zongertinib。评估脑病变客观缓解（根据RANO-BM）和其他病变的客观缓解（根据RECIST v1.1）。

结果

截至数据截止（2024年1月29日），Ia期有83例患者接受zongertinib治疗，其中基线有脑转移的19例患者。在所有接受治疗的患者中，中位治疗时间为4.2个月（范围0-24）；在数据截止时，有38例患者（46%）正在接受治疗。63例患者（76%）报告治疗相关不良事件（TRAE），其中7例患者（8%）报告≥3级不良事件。最常见的TRAE（任何级别/≥3级）包括腹泻（42%/1%）、皮疹（12%/0%）和食欲下降（10%/0%）。34例患者（41%）发生严重不良事件（SAE），其中2例患者（2%）发生治疗相关SAE。在74例可评估患者中，所有剂量水平的确认客观缓解率（ORR）为35%，疾病控制率（DCR）为85%。中位缓解持续时间为12.7个月。Zongertinib BID和QD组的中位无进展生存期（PFS）分别为8.0个月和8.3个月。在41例可评估的NSCLC患者中，ORR和DCR分别为44%和93%。中位缓解持续时间为15.8个月。Zongertinib BID组和QD组的中位PFS分别为13.8个月和12.3个月。基线时所有19例脑转移患者均患有肺癌（NSCLC：16例；未指明肺癌：3例）。在这些患者中，15例（79%）存在TRAE，其中5例（26%）为≥3级。最常见的TRAE（任何级别/≥3级）包括腹泻（42%/0%）、丙氨酸转氨酶升高（ALT；26%/16%）和天冬氨酸转氨酶升高（AST；21%/5%）。13例患者（68%）报告SAE，其中1例患者（5%）存在治疗相关SAE（3级ALT和AST升高）。在17例可评估的脑转移患者中，根据RECIST v1.1（未经确认）的ORR和DCR分别为53%和94%。

结论

Zongertinib在HER2畸变阳性实体瘤患者中显示出可控的安全性和良好的疗效，包括基线时脑转移的患者。将提供更新的数据，包括Ia期RANO-BM数据和Ib期数据。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear