导读：2024年8月17日08:30-11:30，由中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会主办的《CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》2024年巡讲第五站于广西壮族自治区北海市成功召开，同步线上直播。本次巡讲精心策划了两大核心环节，深入探索RANK/RANKL/OPG信号通路在骨与软组织肿瘤中的潜在应用价值。本次会议特邀北京积水潭医院牛晓辉教授、武汉协和医院陈静教授、广西医科大学附属肿瘤医院袁振超教授以及广西医科大学第一附属医院马劼教授担任大会主席，并汇聚了骨与软组织肿瘤领域的众多权威专家，共同剖析RANK/RANKL/OPG信号通路在骨与软组织肿瘤发生发展中的复杂机制，为制定更加精准、有效的治疗策略提供坚实的理论基础与科学依据。
大会现场
主席致辞
会议伊始，马劼教授对《CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》2024年巡讲第五站在北海市顺利召开表示了热烈的祝贺，并代表本地的同道对各位远道而来的大咖表示了热烈的欢迎和衷心的感谢。同时，马劼教授对牛晓辉教授、陈静教授及全体专家在推动骨与软组织肿瘤诊疗规范化进程中的杰出贡献与深远影响，致以了诚挚的感激之情。
袁振超教授在致辞中表示，得益于全国骨与软组织肿瘤领域众多专家的鼎力支持与无私奉献，近年来，广西骨与软组织肿瘤领域的医疗同仁们在诊疗技术上取得了引人注目的显著进步与提升，误诊率大幅下降，患者得到了更加精准、规范的治疗方案，五年生存率显著提升。袁振超教授代表广西骨与软组织肿瘤领域的全体同仁，向以牛晓辉教授、陈静教授等为代表的全国知名专家致以最崇高的敬意和最衷心的感谢，正是有了他们的引领与指导，才铸就了今日之辉煌成就。相信通过本次会议深入的学习与交流，定能给大家带来新的启发，为骨与软组织肿瘤领域的临床试验与实践探索注入强劲动力，推动该领域不断迈向新的高度，最终惠及广大患者！
陈静教授在致辞中强调，本次会议是《CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》2024年巡讲的第五站。该指南遵循循证医学原则，同时巧妙融合了中国特色、诊疗现状与国情，是一部具有原创性的中国权威指南。鉴于骨与软组织肿瘤的罕见性，为确保患者得到规范的诊疗，CSCO肉瘤专委会积极行动，将精心编纂的指南推向临床实践的前线。为此，专委会在全国范围内组织了一系列指南巡讲活动，巡讲活动内容丰富且形式多样，不仅涵盖了骨与软组织肿瘤的基础诊疗知识，还深入探讨了该领域最新的研究进展及关键的通路机制。
本次会议聚焦于RANK/RANKL/OPG信号通路的研发历史、RANK/RANKL在骨病理诊断中的特异性表达及临床意义、RANKL抑制剂在骨巨细胞瘤治疗中的应用进展、RANKL抑制剂在骨巨细胞瘤外原发骨肿瘤/骨环境外作用/实体瘤骨转移治疗中的应用证据和研究进展，自基础医学理论出发，横跨临床医学实践，直至病理诊断分析，全方位、多层次地深入解析骨与软组织肿瘤，定会为参会者留下深刻的印象。最后，陈静教授对广西同道们的热情接待以及为指南巡讲会的顺利召开所提供的全力支持表示了诚挚的感谢，并预祝会议取得圆满成功！
陈静教授
第一环节
第一环节由北京积水潭医院鱼锋教授和复旦大学附属肿瘤医院严望军教授共同担任主持，牛晓辉教授、北京积水潭医院丁宜教授以及北京积水潭医院李远教授为大家分享精彩的学术内容。
牛晓辉教授详尽地阐述了《RANK-RANKL-OPG通路的研发历史》，为大家呈现了一幅科研探索的宏伟画卷。20世纪90年代中末，肿瘤坏死因子（TNF）相关活化诱导细胞因子（TRANCE）被科学家成功发现，这种TNF相关配体在调节T细胞依赖性免疫反应中发挥作用，这一发现为医学界带来了新的研究热点与希望。几乎在同一时间，另一个研究小组利用人类树突状细胞（DC）及鼠胸腺瘤细胞系的CDNA文库，成功筛选出了一对关键的配体及其受体即RANKL和RANK，为生物医学研究开辟了新领域。1997年，RANK-RANKL这一开创性的研究成果首次在享有盛誉的《Nature》期刊上闪耀登场，为后续的科研探索奠定了坚实的基础。同年，《Cell》期刊刊登了关于调节骨吸收的新型分泌性糖蛋白——骨保护素（OPG）的突破性研究成果。后续研究表明，RANKL、RANK与OPG作为骨代谢与免疫系统的核心调控因子，广泛参与并深刻影响着多种生理与病理过程，其重要性不言而喻。随着对RANKL、RANK与OPG机制的深入探索，地舒单抗作为首个靶向RANKL的抑制剂应运而生，标志着骨代谢与免疫调节治疗领域的一个重大进展。
牛晓辉教授强调，自RANKL这一骨生物学的重大突破被发现以来，已历经二十余载春秋。在此期间，RANKL相关的研究不断深化，揭示了其在多种器官中复杂而多样的角色，这些成果的累积极大地丰富了RANKL生物学的内涵，展现了其作为生物调控因子的广泛性和深刻性。尤为引人注目的是，最近关于RANK-RANKL反向信号的报道，不仅为这一领域的研究注入了新的活力，也为探索其更多未知功能提供了可能。目前，RANKL已被证明是治疗骨质疏松症、类风湿性关节炎及肿瘤的良好靶点。未来，相信会有更多针对其他疾病的新治疗策略被开发出来，从而造福更广泛的患者群体。
丁宜教授为大家分享了《RANK/RANKL在骨病理诊断中的表达及意义》的学术内容，围绕RANK/RANKL/OPG概述、RANK/RANKL/OPG在骨富巨细胞肿瘤中的表达、RANK/RANKL/OPG在其他肿瘤中的表达、RANK/RANKL/OPG未来进行精彩的汇报。丁宜教授表示，RANK/RANKL/OPG通路作为骨重塑过程的核心调控机制，不仅是地舒单抗类药物治疗的理论基石，还深刻影响着骨科/非骨科系统多种疾病的发生和发展。尽管该通路蛋白表达对骨肿瘤病理诊断无辅助意义，但它对肿瘤治疗策略的制定及预后评估却具有重要辅助价值，为个性化治疗方案的实施提供了科学依据。此外，免疫组化与血清学检测作为该通路蛋白表达评估的常用方法，以其高效、精准的特点，为临床医生提供了宝贵的参考信息，助力于更加精准地监测疾病状态，优化治疗方案，最终改善患者的生活质量与生存预后。
李远教授为大家分享了《RANKL抑制剂在骨巨细胞瘤中的应用进展》的学术内容。李远教授着重提及，RANK-RANKL信号通路的异常激活是骨巨细胞瘤致病的主要通路。在骨巨细胞瘤的治疗中，RANKL抑制剂的应用展现出了极为显著的治疗效果，特别是对于那些面临手术挑战的患者群体而言，其重要性更是不容忽视。针对多发、转移、特殊部位生长、肿瘤体积巨大、手术风险极高或医疗条件受限的情况，RANKL抑制剂提供了一种非手术的治疗选择，有效填补了传统治疗手段的空白。此外，对于手术未能完全切除肿瘤或患者因各种原因不愿接受手术治疗的情况，RANKL抑制剂作为治疗性应用，不仅能够控制病情进展，还可能在长期管理中扮演关键角色，甚至可能需要终生应用，以确保患者生活质量的持续改善与病情的稳定控制。未来，针对骨巨细胞瘤的治疗，RANKL抑制剂的新辅助应用时间及长期使用的最佳用药间隔尚需进一步深入探索，以优化治疗策略。
讨论环节
广西医科大学第一附属医院邓莉俐教授、广西医科大学附属肿瘤医院黄创明教授、广西医科大学第九附属医院罗世兴教授、河南省肿瘤医院王家强教授、福建医科大学附属第一医院吴朝阳教授、广西医科大学附属肿瘤医院吴振杰教授、四川大学华西医院周勇教授、蚌埠医科大学第一附属医院官建中教授、广西医科大学附属肿瘤医院刘斌教授、中国医科大学附属盛京医院商冠宁教授、广西医科大学附属肿瘤医院韦武教授、广西医科大学第一附属医院吴昊教授、深圳市第二人民医院张世权教授和广西医科大学附属肿瘤医院周文献教授共同参与本环节的讨论。专家们就RANK/RANKL/OPG信号通路的作用机制及RANKL抑制剂等药物在相关治疗中的应用策略展开了热烈的讨论与深入的分析。该环节抛出：“RANKL抑制剂主要通过作用于破骨细胞而非直接针对肿瘤细胞或基质细胞，为什么选择RANKL抑制剂作为治疗骨巨细胞瘤的方法？这样的治疗策略背后有何考量？”“在临床实践中，如何规范使用地舒单抗？”等等热点话题。三位讲者针对这些关键问题进行了详尽而专业的解答，通过交流与碰撞，专家们对RANKL抑制剂的作用机制、治疗效果以及未来研究方向有了更为清晰和全面的认识。
第二环节
第二环节由复旦大学附属中山医院周宇红教授和浙江省肿瘤医院李涛教授分别担任主持，北京积水潭医院徐海荣教授、浙江大学医学院附属第二医院李冰皓教授和武汉协和医院叶挺教授为大家带来精彩的授课。
徐海荣教授为大家带来了《RANKL抑制剂在骨巨细胞瘤外原发骨肿瘤中的应用证据》的学术内容，全面地阐述了佩吉特骨病、骨纤维异常增殖症、成骨不全症、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、动脉瘤样骨囊肿、软骨母细胞瘤、多发性纤维结构不良、巨细胞瘤肉芽肿以及硬化性骨髓炎等一系列骨巨细胞瘤外原发骨肿瘤的自然病程与发病机制。徐海荣教授借助一系列详实而丰富的临床案例，系统性地呈现了各类骨疾病的全面检查流程与个性化诊疗方案。尤为重要的是，他深入剖析了患者接受地舒单抗治疗后的功能恢复情况，展示了该药物在促进骨骼健康、加速功能恢复方面的卓越效果。徐海荣教授强调，地舒单抗作为调节成骨与破骨活动的关键通路药物，在骨科领域展现出了广泛的应用潜力。其独特的机制能够精准地影响骨骼重建的平衡，使得众多骨科疾病的治疗得以优化，为患者带来了更为有效的治疗选择与显著的疗效改善。
李冰皓教授为大家分享了《RANK/RANKL通路在骨环境外作用的研究进展》的学术内容。李冰皓教授指出，RANK高表达于破骨细胞，破骨细胞的分化依赖RANK/RANKL；使用RANKL抑制剂能抑制破骨细胞的形成和功能，进而达到骨保护作用。多项临床前研究或回顾性研究表明，骨巨细胞瘤是研究RANK/RANKL对免疫微环境影响的绝佳对象，治疗药物只需要RANKL抗体。此外，黑色素瘤骨转移是研究RANK/RANKL对免疫治疗影响的绝佳对象，治疗可只用RANKL抗体+免疫治疗药物。李冰皓教授强调，RANK/RANKL通路在免疫调控、肿瘤进展及转移过程中扮演着核心角色。目前，RANK/RANKL抑制剂展现出了多重治疗优势：它不仅能够有效阻断破骨细胞介导的免疫抑制作用，削弱其他髓系免疫抑制细胞的活性，从而重塑肿瘤免疫微环境；同时，还能直接阻止RANKL对RANK阳性肿瘤细胞的促进作用，从源头上遏制肿瘤的生长与扩散，为肿瘤治疗开辟了新的途径。
叶挺教授为大家分享了《地舒单抗在实体瘤骨转移治疗中的进展》的学术内容，围绕实体瘤骨转移简介、地舒单抗在预防骨相关事件中的作用、地舒单抗在预防骨转移发生中的作用、地舒单抗治疗骨转移的不良反应四部分内容展开精彩的授课。叶挺教授强调，骨转移是恶性肿瘤常见的转移形式，由其导致的骨相关事件（SREs）严重影响患者生活质量，需要早期干预。地舒单抗在去势抵抗前列腺癌、乳腺癌、肺癌等多种实体瘤中能有效降低SREs发生概率和推迟发生时间。尽管存在争议，但地舒单抗作为辅助治疗方案，已被认为能有效降低去势抵抗前列腺癌发生骨转移的风险，并有可能减少乳腺癌骨转移的风险。此外，与唑来膦酸相比，地舒单抗治疗骨转移的不良反应中，肾脏不良反应和急性期反应更低，但低钙、低磷血症发生率更高，下颌骨坏死的概率略高，停药后反跳性椎体骨折的风险更高，需要引起关注。
讨论环节
在李涛教授的主持下，参会专家围绕三位讲者所呈现的精彩授课内容，展开了深入而热烈的讨论。该环节抛出：“在动脉瘤样骨囊肿的临床治疗中，鉴于地舒单抗已展现出显著的治疗效果，是否应将地舒单抗作为所有患者的首选治疗方案？同时，在考虑手术治疗时，其角色定位及最佳介入时机应如何根据患者的具体情况来判定？”；“在实体瘤患者发生骨转移并接受治疗后，若肿瘤及骨转移灶均呈现稳定状态，是否会考虑实施地舒单抗的减量方案？”等等热点问题。针对这些问题，牛晓辉教授、徐海荣教授、李冰皓教授和叶挺教授等专家不仅积极分享了各自的专业见解与临床经验，还就RANK/RANKL信号通路在骨肿瘤治疗领域的广泛应用进行了广泛而深入的探讨。这场交流不仅促进了大家学术思想的碰撞与融合，更为骨肿瘤治疗策略的创新与发展注入了新的活力与灵感。
会议总结
会议尾声，牛晓辉教授进行大会总结。牛晓辉教授表示，本次盛会极大地激发了与会嘉宾的浓厚兴趣与热烈反响。不论是肿瘤内科、外科，还是骨科、骨肿瘤科领域的专家均展现出对疾病认知与研究热情的显著提升。他们不再仅仅满足于传统治疗层面的探讨，而是积极向分子层面进行深入探索。这种思想的转变，无疑为医学界注入了新的活力与希望，令人深感鼓舞与期待。
本次会议以RANK/RANKL/OPG信号通路在骨与软组织肿瘤领域的应用为核心议题。展望未来，CSCO肉瘤专业委员会将秉持全面而深入的原则，对指南进行更为宽泛且详尽的解读。这不仅仅局限于某一特定信号通路的探讨，而是将视野拓展至疾病的整个诊疗流程，涵盖从诊断、早期干预到晚期综合治疗的全方位指导。
本次会议成功吸引了众多人士的广泛关注与积极参与，线上听众高达25000人次。这一数字不仅彰显了会议内容的丰富性与前沿性，也充分证明了《CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》巡讲的深远影响力。最后，牛晓辉教授诚邀大家8月31日共聚湖北省宜昌市，参与CSCO肉瘤专委会举办的软组织肉瘤诊断与治疗巡讲，继续携手探索骨与软组织肿瘤诊疗的新篇章。希望通过提升临床医生对骨与软组织肿瘤管理的综合能力，为患者提供更加规范化的治疗方案，推动该领域医疗水平的整体进步。
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