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【中国好声音】全球首款!徐州医科大学附属医院重磅公布BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞疗法I期研究结果

08月21日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

多发性骨髓瘤(MM)是血液系统中常见的恶性肿瘤。然而复发/难治性(RR)MM的预后仍然不理想,这是一个亟待解决的重大挑战。靶向B细胞成熟抗原(BCMA)和G蛋白偶联受体C类第5组成员(GPRC5D)均被认为是治疗RRMM的理想靶点。但因MM具有异质性,单靶点免疫治疗存在局限,需探索更为有效的治疗方案。徐州医科大学附属医院血液科徐开林教授、李振宇教授团队近日在国际知名期刊The Lancet Haematology发表了全球首款BCMA/GPRC5D双特异CAR-T细胞治疗的I期研究结果。【肿瘤资讯】对该研究内容进行整理,以飨读者。

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该研究是一项单臂、I期剂量递增和剂量扩展试验,共纳入21例(年龄为18~75岁、ECOG评分为0~3、预期寿命至少为12周、器官功能良好)RRMM患者并予以CAR-T细胞输注。入组患者既往均未接受过BCMA靶向或GPRC5D靶向免疫治疗(表1)。

表1.患者特征

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以上入组的RRMM患者接受4个剂量的BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞治疗(0.5×106CAR-T细胞/kg[剂量水平1]、1.0×106CAR-T细胞/kg[剂量水平2]、2.0×106CAR-T细胞/kg[剂量水平3]、4.0×106CAR-T细胞/kg[剂量水平4]),包括剂量递增期和延展期,最大耐受剂量为2.0×106CAR-T细胞/kg。

中位随访5.8个月。疗效结果显示,接受BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞治疗的RRMM患者总缓解率(ORR)为86%,其中12例(57%)患者获得严格意义的完全缓解(sCR)、1例(5%)患者获得完全缓解(CR)和5例(24%)患者获得非常好的部分缓解(VGPR)。CAR-T细胞输注后至最佳缓解的中位时间为30.0天(四分位距[IQR],22.5–75.0天)。值得注意的是,在最大耐受剂量2×106CAR-T细胞/kg输注的12例患者中,ORR为92%,CR/sCR达到75%(图1)。

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图1. 接受抗BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞治疗的RRMM患者的临床疗效

安全性结果显示,所有RRMM患者均发生至少1起不良事件(AE),最常见的为血液学毒性。15例(71%)RRMM患者发生细胞因子释放综合征(CRS)(均为1级或2级);5例(24%)患者出现感染;2例(10%)患者出现≥3级非血液学毒性;所有21例患者在CAR-T细胞输注后均发生B细胞再生障碍性贫血(表2)。

表2.不良反应

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本研究是迄今为止在人体中评价的全球首个双特异性抗BCMA/GPRC5D CAR-T细胞产品。研究结果显示,抗BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞在RRMM患者中显示出较高的抗肿瘤活性和良好的安全性,这对MM的治疗和潜在治愈具有重要意义。然而,这项研究的样本量和随访时间仍然有限,因此未来的研究需扩大患者入组规模,并进行长期随访,以更全面地评估该疗法的持久疗效和潜在的晚期毒性。此外,鉴于该疗法的复杂性及其对MM治疗前景的深远影响,未来还需在多中心的临床环境中进行验证,以确保其广泛适用性和安全性。

参考文献

Zhou D, Sun Q, Xia J, et al. Anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a single-arm, single-centre, phase 1 trial. Lancet Haematol. Published online July 23, 2024.

责任编辑:肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑:肿瘤资讯-Kaylee


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