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2024 WCLC | 使用生物模拟预测接受免疫治疗的转移性NSCLC患者的化疗获益

08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。M. Klein团队报告了使用生物模拟预测接受免疫治疗的转移性NSCLC患者的化疗获益的研究结果，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：
Use of Biosimulation to Predict Chemotherapy Benefit in Patients with Metastatic NSCLC Being Treated with Immunotherapy

使用生物模拟预测接受免疫治疗的转移性NSCLC患者的化疗获益

摘要号：MA09.06

背景

化疗-免疫治疗的联合疗法已成为非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗选择。尽管PD-L1被用作选择治疗患者的生物标志物，但它并不完美，化疗的附加价值在所有患者中可能并不相同。Cellworks 开发了一种机制计算生物学模型，该模型整合了通过二代测序确定的患者肿瘤基因组特征，揭示了信号通路失调和不同的药物反应。模型输出被转换为称为治疗反应指数（TRI）的定量分数，然后进一步二分为有利和不利风险组，允许识别可能或不可能在免疫治疗期间对化疗有反应的患者，独立于TMB和PD-L1状态。

方法

TRI算法在美国退伍军人健康管理局（VHA）系统中接受基于组织的全面基因组分析的553名NSCLC患者的真实世界回顾性队列中进行了训练。这些患者中，223人接受了免疫治疗（IO），330人接受了免疫治疗加化疗（IO+C）。TRI、计算模型和临床阈值被锁定，然后在710名接受IO（n = 251）或IO+C（n = 459）的晚期NSCLC前线患者中进行了前瞻性验证，这些患者来自全国（基于美国）的去识别化Flatiron Health-Foundation Medicine NSCLC临床基因组数据库（FH-FMI CGDB）。去识别化数据来自大约280个美国癌症诊所（约800个护理点）。

结果

在验证集中，校正临床和基因组风险因素（包括PD-L1水平）后，TRI与OS显著相关（LR p=0.0355）。TRI不利风险组（TRI < 32）的患者在接受免疫治疗加上化疗时，中位OS的估计增益约为3个月。相比之下，TRI有利风险组（TRI ≥ 32）的患者在免疫治疗加上化疗时，中位OS没有改善。在校正临床和基因组风险因素后，在验证集中，TRI和化疗治疗之间相互作用的统计学检验具有边际显著性（LR p=0.1361），尽管该研究的规模不足以进行此类分析。

结论

在本研究中，TRI可预测接受IO或IO+C治疗的两个NSCLC患者真实世界队列的OS和化疗获益增量。这些结果支持使用TRI来识别可能从免疫治疗和化疗的组合中受益的患者，以及那些不太可能对免疫治疗单药有反应的患者，而与PD-L1水平无关。未来的研究将证实假设，即TRI在决定患者是否应该接受化疗方面具有实用性。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY

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08月20日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

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