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2024 WCLC | 非小细胞肺癌新辅助抗PD-1治疗后不同CD8+ FoxP3+ T细胞浸润模式与病理反应相关

08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。M. Fotheringham专家团队报告了一项评估新辅助ICB治疗的NSCLC患者治疗前和治疗中的肿瘤标本中CD8+FoxP3+细胞的数量和空间动态的研究，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：
Differential CD8+FoxP3+ T Cell Infiltration Patterns Associate with Pathologic Response after Neoadjuvant Anti-PD-1 in NSCLC

非小细胞肺癌新辅助抗PD-1治疗后不同CD8+ FoxP3+ T细胞浸润模式与病理反应相关

摘要号：MA09.04

背景

基于抗PD-1的新辅助免疫检查点阻断（ICB）治疗正在成为可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的新标准治疗^1,2。我们小组进行的单细胞RNA测序显示CD8+FoxP3+细胞具有细胞毒性表型，表明其在抗肿瘤免疫反应中的潜在作用³。基于此以及我们之前发现CD8+FoxP3+细胞密度可预测NSCLC新辅助ICB反应³，本研究旨在评估新辅助ICB治疗的NSCLC患者治疗前和治疗中的肿瘤标本中CD8+FoxP3+细胞的数量和空间动态，作为II期临床试验的一部分。

方法

所有NSCLC肿瘤标本均采集自首个抗PD-1新辅助治疗临床试验（NCT 02259621）入组的患者。使用6种标记物的多重免疫荧光（mIF）面板（PD-1、PD-L1、CD8、CD163、FoxP3和细胞角蛋白）对治疗前活检（n=25）和治疗中切除（n=35）的福尔马林固定、石蜡包埋切片进行染色（包括治疗前/治疗中的23对）。经过全切片扫描后，使用AstroPath平台⁴生成了全面的细胞图谱。使用Wilcoxon符号秩检验和Mann-Whitney U检验比较治疗前和治疗中标本之间的免疫细胞密度以及两种病理反应阈值⁵：≤10%残留活性肿瘤（RVT）（即主要病理学缓解（MPR））和≤50% RVT。绘制了细胞概率与肿瘤-基质边界距离的函数关系图。

结果

肿瘤微环境图谱包括总计18,515,905个细胞。新辅助ICB后，CD8+FoxP3+细胞的密度显著增加（治疗前为0.96 vs. 治疗中为8.80个细胞/mm²，p=<0.0001）。在治疗中的标本中，有和没有MPR的患者的CD8+FoxP3+细胞密度没有显著差异（中位数密度分别为10.94 vs. 7.59个细胞/mm²，p=0.504）。接下来，我们评估了CD8+FoxP3+细胞的空间分布，以评估跨肿瘤-基质边界的浸润。在所有标本中，概率分布显示，与治疗前相比，治疗中的CD8+FoxP3+细胞在肿瘤中的浸润增加了5.8倍（图1）。此外，与没有病理反应的标本（RVT>50%）相比，有病理反应证据的治疗中标本（MPR和≤50% RVT）中CD8+FoxP3+细胞的肿瘤浸润增加（~2倍）。这些发现支持CD8+FoxP3+细胞在ICB后的抗肿瘤免疫反应中的作用，包括在部分反应的肿瘤中。

MA09.04.png

结论

尽管CD8+FoxP3+细胞在新辅助ICB后的治疗中肿瘤中广泛扩增，但它们跨肿瘤-基质边界的浸润与病理反应一致。正在使用额外的mIF面板对治疗中的标本进行更深入的空间分析。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY

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08月20日

尚瑞国

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

CD8T细胞的作用，需要进一步研究。