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2024 WCLC 中国之声 | RB1状态的基因分型揭示了EGFR突变肺癌中SCLC转化的两个不同亚型

08月20日
编译:肿瘤资讯
来源:2024 WCLC

2024世界肺癌大会(WCLC)将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行,旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日,WCLC官网已披露部分摘要。其中多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要,在国际盛会唱响中国好声音。广东省人民医院黄婕专家团队报告了EGFR突变肺癌 RB1状态的基因分型与SCLC转化的关系,【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

研究标题:
Genotyping of RB1 Status Identifies Two Distinct Subtypes in EGFR-Mutant Lung Cancers with SCLC Transformation

RB1状态的基因分型揭示了EGFR突变肺癌中SCLC转化的两个不同亚型

摘要号:WS02.17

背景

由EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)转化而来的小细胞肺癌(SCLC)表现出显著的临床异质性。然而,这种异质性是否归因于转化的不同分子生物学尚不清楚。携带EGFR/RB1/TP53突变的肺癌患者有很高的SCLC转化风险,但精确识别将发生转化的个体仍然是一个巨大的挑战。

方法

从2017年1月到2021年12月,我们确定了63例从EGFR突变型NSCLC转化而来的SCLC患者和97例同时携带EGFR/RB1/TP53变异的NSCLC患者。转化的SCLC患者被分为两个亚组:EGFR突变/RB1野生亚组和EGFR/RB1突变亚组。根据是否发生SCLC转化,将EGFR/RB1/TP53突变型NSCLC患者进行了分类。我们全面比较了这些亚组之间的临床特征、基因组和转录组特征。

结果

与EGFR突变/RB1野生亚组相比,EGFR/RB1突变亚组的转化时间显著延长,RB1变异是SCLC转化的独立预后因素。转化前分析显示,神经内分泌相关通路在EGFR/RB1突变亚组中富集,而免疫相关通路在EGFR突变/RB1野生亚组中上调。与未转化亚组相比,转化亚组中PI3K/AKT通路突变频率显著增加,而在EGFR突变/RB1野生亚组中,这种信号似乎在转化后被抑制。转化后样本的单细胞RNA测序进一步揭示了EGFR/RB1突变亚组和EGFR突变/RB1野生亚组之间细胞簇分布和关键转录调控因子表达模式的显著差异。此外,我们开发并验证了一个用于预测EGFR/RB1/TP53突变型肺癌转化风险的列线图模型。

结论

该研究基于RB1状态,对EGFR突变型NSCLC转化而来的SCLC进行了新的分类,表明亚组可能具有不同的治疗弱点。建立的列线图模型为评估携带EGFR/RB1/TP53变异的患者SCLC转化风险提供了一个精确的预测工具。

责任编辑:肿瘤资讯-TY
排版编辑:肿瘤资讯-TY


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