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2024 WCLC 摘要速递 | DLL3靶点创新药物MK-6070为脑转移SCLC患者带来新希望

08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。

近日，WCLC官网已披露部分摘要。其中美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心公布了一项针对DLL3靶点的创新药物MK-6070在小细胞肺癌（SCLC）患者的临床研究结果，尤其是针对不同脑转移状态患者的疗效及安全性。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要标题：Impact of Brain Metastases on Safety and Efficacy of MK-6070, a DLL3-Targeting T Cell Engager, in Small Cell Lung Cancer

靶向DLL3 T细胞激活剂MK-6070对脑转移SCLC的安全性和疗效

摘要号：OA10.06

背景

MK-6070（又名HPN328）是一种目前正在I/II期临床研究的，靶向DLL3的 T细胞激动剂。研究对象是与DLL3表达相关的高级别神经内分泌肿瘤患者，包括小细胞肺癌（SCLC）。SCLC患者多数伴有脑转移且死亡率较高。本研究根据患者脑转移情况分析了迄今为止在I/II期研究（NCT04471727）中接受MK-6070治疗的SCLC患者的特征和预后。

方法

参加I/II期试验的患者每周或每季度接受一次MK-6070静脉注射，从起始剂量到目标剂量。无症状脑转移，既往接受过治疗且影像学显示疾病稳定的患者可纳入临床研究，研究中若研究者判断患者可获益，脑转移进展患者允许接受局部放疗。客观缓解率（ORR）采用RECIST v1.1标准确定；mRECIST v1.1标准用于评估颅外病灶缓解（EC-ORR）以及全身系统缓解和仅脑部进展的患者。

结果

截至2024年2月9日，49例SCLC患者接受MK-6070高于最低有效剂量的治疗，MK-6070最低有效剂量为1.215mg。中位年龄为64岁（41-81岁）；所有患者ECOG PS为0-1。中位既往接受治疗次数为（1-6次），100%患者既往接受过铂类化疗，47例患者（96%）既往接受过抗PD1/PD-L1治疗。28名患者（57%）基线脑转移，另外21名患者（43%）基线无脑转移。基线脑转移患者有更高比例接受了脑部放疗（脑转移96%；无脑转移19%）；除此之外，基线脑转移患者与基线无脑转移患者特征相似。

结果显示，相比基线无脑转移患者（ORR 和 EC-ORR 19% [95% CI, 5-42]，DCR 48% [95% CI, 26-70]），基线脑转移患者有更高的ORR,（ORR 37% [95% CI, 19-58]，其中 1 例 CR，EC-ORR 52% [95% CI, 32-71]）和DCR（78% [95% CI, 58-91]）。在28例基线有脑转移患者中，有9例（32%）发生了颅内病灶（CNS）进展，而基线无脑转移患者中未观察到患者CNS进展。4例患者获得了颅外病灶部分缓解（EC-PR），但出现了CNS进展。这些患者接受了局部脑转移病灶放疗后，中位治疗时间为 6.2 个月（5.4-27.8 个月不等，其中 3 名患者仍在接受治疗中）。在脑病灶非靶病灶的14例患者中，有2例患者观察到了脑非靶病灶的缓解。在脑转移组和无脑转移组，两组的TRAEs相似（96% vs 95%），包括细胞因子释放综合征（CRS）（64% vs 57%）。仅脑转移组观察到了4例免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生（14% vs 0%）。其中，3例患者为1级，1例为2级。

结论

MK-6070对SCLC患者，包括脑转移患者显示出良好的疗效，其中1例达到CR。颅外病灶缓解的患者在脑转移病灶局部进展后仍能继续接受治疗，并持续获得临床获益。该试验仍在进行中，数据也在不断成熟。未来将进一步更新安全性和有效性数据。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

08月20日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

08月20日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

新靶点带来新的治疗希望。