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2024 WCLC| 度伐利尤单抗强化化疗-免疫-放疗联合治疗III期非小细胞肺癌：PACIFIC-BRAZIL单臂II期研究

08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC官网

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。巴西圣保罗肿瘤诊疗中心WN William Jr 团队发表了“使用度伐利尤单抗强化化疗-免疫-放疗联合治疗III期非小细胞肺癌：PACIFIC-BRAZIL单臂II期研究 (LACOG 2218)”的最新成果，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

英文标题：Intensified Chemo-Immuno-Radiotherapy with Durvalumab for Stage III NSCLCs: A Single Arm Phase II Study - PACIFIC-BRAZIL (LACOG 2218)

中文标题：使用度伐利尤单抗强化化疗-免疫-放疗联合治疗III期非小细胞肺癌：PACIFIC-BRAZIL单臂II期研究 (LACOG 2218)

摘要号：OA12.06.

背景

基于PACIFIC研究，PACIFIC-BRAZIL评估了强化治疗方案——诱导化疗联合度伐利尤单抗，随后是同步放化疗联合度伐利尤单抗，最后行巩固性度伐利尤单抗治疗III期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。

方法

PACIFIC-BRAZIL是一项针对初治III期（TNM第8版）NSCLC患者的II期、单臂、多中心试验，纳入的患者ECOG PS评分为0-1，且适合接受根治性放化疗。患者首先接受诱导化疗-免疫疗法（卡铂AUC 6，紫杉醇200mg/m²和度伐利尤单抗1500mg，共2个21天周期），随后进行同步化疗-免疫-放疗（卡铂AUC 2和紫杉醇50mg/m²，每周1次，共6周，同时每21天给予度伐利尤单抗1500mg，并进行强度调制、图像引导放疗，剂量为60 Gy，分30次在6周内完成）。在未出现疾病进展的患者中，给予巩固免疫治疗（12个28天周期的度伐利尤单抗1500mg）。主要终点为从治疗开始计算的12个月无进展生存期（12m-PFS）。为了拒绝12m-PFS≤49%这一零假设，并假设真实的12m-PFS为65%（单侧α=0.1，统计功效为80%），需要48名患者作为样本量。研究还计划进行探索性的敏感性里程碑分析，将PFS结果与PACIFIC研究的结果进行对比，计算PACIFIC-BRAZIL研究从巩固期度伐利尤单抗开始的PFS（NCT04230408）。

结果

在2021年3月至2023年7月期间，49名患者在8家机构中被招募（57%为女性，中位年龄为67岁，51%为白人，43%为黑人或混血人种，84%为当前/既往吸烟者，41%为非鳞状细胞癌，分别有2%/37%/53%/8%的患者为IIA/IIIA/IIIB/IIIC期）；94%的患者开始了同步化疗-免疫-放疗，82%的患者开始了巩固免疫治疗。在开始同步化疗-免疫-放疗的患者中，93.4%的患者接受了超过59 Gy的放疗。在诱导化疗-免疫治疗期间，4%的患者出现了疾病进展，而在同步化疗-免疫-放疗期间则无患者出现疾病进展。对于94%纳入分析的患者，最短随访时间为12个月。12m-PFS为68.1%（95%CI 56%-82.8%，对比12m-PFS为49%的零假设，P=0.0022，二项检验）。在预先计划的敏感性里程碑分析中，针对开始巩固期免疫治疗的患者（N=40），12m-PFS为66.4%（95%CI 51.7%-85.4%）。不同 PD-L1 表达水平的 12m-PFS无显著差异。12个月总生存率为81.2%（95%CI 70.8%-93.1%）。治疗相关3级或以上不良事件（TRAEs）的总体发生率为82%（诱导化疗-免疫治疗、同步化疗-免疫-放疗和巩固免疫治疗期间分别为 25%、65% 和 20%。最常见的非血液学3级或以上不良事件为肺炎（14%）、呼吸道感染（6%）、肺炎、呼吸困难、腹泻、疲劳和输液相关反应（各占4%）。任何级别的肺炎和食管炎的发生率分别为27%和18%。共有7例5级事件（2例与治疗相关，5例与治疗无关）：肺炎（3例）、COVID-19（2例）、败血症（1例）、肺炎（1例）；3例发生在同步化疗-免疫-放疗期间，3例发生在巩固期免疫治疗期间。

结论

PACIFIC-BRAZIL达到了其主要终点，在意向治疗分析和从巩固期免疫治疗开始的敏感性里程碑分析中，均显示出比历史对照组改善的12m-PFS率。尽管同步化疗-放疗后联合度伐利尤单抗仍然是III期不可切除NSCLC的标准治疗方案，但我们的结果可能支持在放化疗前进行诱导化疗-免疫治疗的进一步评估。鉴于在本研究中观察到的毒性和PACIFIC-2研究的阴性结果，在放化疗期间同步加入免疫治疗可能并不值得推广。