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2024 WCLC 摘要速递 | DLL3/CD3双靶点创新药物为难治性肺神经内分泌癌带来新希望

08月19日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。

近日，WCLC官网已披露部分摘要。其中多项创新靶点和创新药物涌现，为临床科研和诊疗实践提供了新思路。其中一项来自德国德累斯顿工业大学早期研发中心的一项DLL3/CD3双靶点IgG样T细胞衔接剂 BI 764532首次报道了I期临床研究结果。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要标题：Phase I Trial of DLL3/CD3 IgG-Like T-Cell Engager BI 764532 in Patients with DLL3-Positive Tumors: Patients with LCNEC

DLL3/CD3双靶点IgG样T细胞衔接剂 BI 764532 在DLL阳性LCNEC患者中的I期临床研究结果

摘要号：OA10.05

背景

DLL3（Delta-like ligand 3）在包括肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）在内的许多恶性肿瘤中都有表达。局部晚期/转移性LCNEC 患者的预后很差（5 年生存率约为 5%），存在巨大的未被满足的临床需求。BI 764532是一种 DLL3/CD3 IgG类T 细胞衔接剂，能同时与肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3结合，从而形成细胞溶解突触，启动针对表达DLL3的肿瘤细胞的选择性T细胞介导免疫反应。NCT04429087是一项BI 764532在局部晚期/转移性DLL3阳性小细胞肺癌、肺外神经内分泌癌或LCNEC患者中进行的I期试验。Ia 期的主要目的是确定最大耐受剂量（MTD）和/或确定BI 764532治疗的推荐剂量。其他目标包括安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效（研究者审查；RECIST v 1.1）。在此次摘要中重点关注 LCNEC 患者。

方法

BI 764532以4种方案静脉注射：治疗方案 A（固定剂量，每 3 周一次）；治疗方案 B1（固定剂量，每周一次）；治疗方案 B2 和治疗方案 B3（阶梯式剂量给药直至目标剂量）。治疗一直持续到疾病进展、出现不可接受的毒性反应、因其他原因退出治疗或达到最长治疗期限（36 个月）为止。

结果

截至2024年2月21日，168名患者接受了至少1次BI 764532治疗（方案A：24人；方案B1：10人；方案B2：79人；方案B3：55人）；32名患者（19%）仍在接受治疗。在 MTD 评估期间，共报告了 6 例剂量限制性毒性反应 (DLT)，其中包括1例使用A方案的患者（3级意识模糊）和5例使用B2方案的患者（4级细胞因子释放综合征[CRS]；3级CRS；5级免疫效应细胞相关神经毒性综合征；3级神经系统紊乱；2级输液反应）。在LCNEC患者人群中，未出现DLT，不良反应情况与总体人群一致，未达到MTD。14名LCNEC患者接受了治疗。其中10例（71%）患者为男性，中位年龄为58岁（32岁-79岁），ECOG PS（0/1/未知）比例分别为14%/79%/7%。其中10例（71%）患者既往接受过PD1/PD-L1治疗，10例（71%）患者既往接受过≥2线治疗。LCNEC患者的治疗相关不良事件（TRAEs；任何/≥3级）发生率为86%/7%。最常见的TRAEs（任意/等级≥3）是 CRS（36%/0%）；味觉倒错（36%/0%）；虚弱（21%/0%）；恶心（21%/0%）。一名患者（7%）出现≥3级嗜酸性粒细胞增多。在13例可评估的LCNEC患者中（方案A：2例；方案B1：1例；方案B2：6例；方案B3：4例），所有剂量水平的总体ORR/DCR分别为54%/77%（其中10例接受≥90 µg/kg治疗的患者ORR/DCR分别为70%/90%）。尚未达到中位持续缓解时间（DOR）。估计6个月的DOR率和PFS率分别为63%和28%，中位PFS为3.6个月。数据截止时，7 名疾病缓解的患者中有 5 人（71%）仍在接受治疗。

结论

BI 764532对LCNEC患者具有良好的疗效和安全性，有效剂量水平的ORR为70%。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia