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2024 WCLC | PAPILLON：EGFR Ex20ins突变晚期NSCLC患者的TP53共突变、插入位点和ctDNA清除率

08月19日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。Jonathan Goldman 专家团队发表EGFR Ex20ins突变晚期NSCLC患者的TP53共突变、插入位点和ctDNA清除率，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：PAPILLON: TP53 Co-mutations, Sites of Insertion, and ctDNA Clearance Among Patients with EGFR Ex20ins-Mutated Advanced NSCLC

PAPILLON：EGFR Ex20ins突变晚期NSCLC患者的TP53共突变、插入位点和ctDNA清除率

摘要号：MA12.06

背景

埃万妥单抗是一种具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体。在PAPILLON研究（NCT04538664）中，与单独化疗相比，埃万妥单抗联合卡铂-培美曲塞（埃万妥单抗-化疗）显著延长无进展生存期（PFS）（风险比[HR]，0.395 [95%置信区间[CI]，0.30-0.53]；P<0.0001）。埃万妥单抗-化疗已获批用于EGFR第20外显子插入突变（Ex20ins）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。TP53共突变和可检测的循环肿瘤DNA（ctDNA）与较差预后相关。我们根据PAPILLON研究中的患者生物标志物亚组评估治疗效果。

方法

308名患者被随机分配接受埃万妥单抗-化疗（n=153）或化疗（n=155）。在筛选和第3周期第1天（C3D1）收集的血液样本，使用Guardant360 CDx（全球/除中国外的地点）进行ctDNA分析。在C3D1评估Ex20ins ctDNA的清除率。使用Guardant360 CDx（血浆；全球/除中国外的地点）或AmoyDx LC10下一代测序组合（组织；中国地点）分析插入位点。评估了PFS、客观反应率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。

结果

在206名具有基线ctDNA数据的患者中，178名（86%）患者检测到病理性变异；154名患者在C3D1有匹配样本。在178名患者中检测到104名（58%）患者存在TP53共突变。在可检测基线ctDNA的患者中，与化疗相比，埃万妥单抗-化疗显著延长PFS（中位数，11.1个月 vs 5.8个月；HR，0.38 [95%CI，0.26-0.55]；P<0.0001）。在C3D1，埃万妥单抗-化疗组有69%的患者清除Ex20ins ctDNA，而化疗组为45%。在清除Ex20ins ctDNA的患者中，埃万妥单抗-化疗与化疗相比PFS约延长一倍（中位数，12.2个月 vs 6.8个月；HR，0.26 [95%CI，0.13-0.50]；P<0.0001），未清除的患者中PFS也显著延长（中位数，9.8个月 vs 4.8个月；HR，0.55 [95%CI，0.27-1.13]）。在具有TP53共突变的患者中，埃万妥单抗-化疗显著延长PFS（中位数，11.1个月 vs 5.6个月；HR，0.29 [95%CI，0.17-0.47]；P<0.0001），以及野生型TP53患者（中位数，11.3个月 vs 8.5个月；HR，0.45 [95%CI，0.25-0.82]；P=0.008）。在具有TP53共突变的患者中，与化疗相比，埃万妥单抗-化疗显著提高ORR（80% vs 53%；P=0.006），以及野生型TP53患者（74% vs 49%；P=0.029）。在具有TP53共突变的患者中，埃万妥单抗-化疗延长DoR（中位数，9.8个月 vs 4.3个月），以及野生型TP53患者（中位数，8.2个月 vs 4.6个月）。在238名具有插入位点数据的患者中，197名（83%）的插入位于近环区，30名（13%）在远环区，11名（5%）在螺旋区。埃万妥单抗-化疗在近环区（中位数，11.3个月 vs 5.8个月；HR，0.40 [95%CI，0.28-0.58]；P<0.0001）和远环区（中位数，9.4个月 vs 4.1个月；HR，0.19 [95%CI，0.06-0.69]；P=0.005）延长PFS。尽管螺旋区插入的患者数量较少，埃万妥单抗-化疗在PFS上仍然显示出比化疗更长的数值（中位数，11.1个月 vs 9.1个月；HR，0.55 [95%CI，0.1-3.1]）。在Ex20ins位点的ORR和DoR均有利于埃万妥单抗-化疗。

结论

无论患者是否具有高风险疾病的生物标志物，与化疗相比，埃万妥单抗-化疗均显示出更好的治疗效果。在所有Ex20ins位点中均观察到一致的埃万妥单抗-化疗获益。埃万妥单抗-化疗是Ex20ins晚期NSCLC的一线标准治疗。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

08月20日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

埃万妥单抗联合卡铂-培美曲塞显著延长无进展生存期（PFS）