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2024 WCLC 丨 SMARCA4缺失的未分化胸部肿瘤患者的特征和预后

08月19日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7~10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。近日，WCLC官网已披露部分摘要。美国纪念斯隆-凯特林癌症研究所Alissa Cooper专家团队发表了SMARCA4缺失的未分化胸部肿瘤患者的特征和预后的研究结果。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：

Characteristics and Outcomes of Patients with SMARCA4~Deficient Undifferentiated Thoracic Tumors
SMARCA4缺失的未分化胸部肿瘤患者的特征和预后

摘要号：OA18.06

背景

SMARCA4缺失的未分化胸部肿瘤（UT）是最近定义的一组高度侵袭性的癌症，其标准治疗方法对非小细胞肺癌的疗效尚不清楚。我们分析了SMARCA4缺陷型UT多中心队列患者的临床和病理特征及预后。

方法

我们从5所学术机构收集了符合《第5版（2021）WHO胸部肿瘤分类》中SMARCA4缺陷UT（形态未分化和免疫组织化学SMARCA4/BRG1缺失）标准的患者的临床和人口统计学变量。

结果

我们发现了92例SMARCA4缺陷型UT患者。中位年龄为65岁（区间为32~89岁）；63%为男性，70%为白人。只有3%的患者从未吸过烟；其余有吸烟史者的暴露量中位数为40包~年。58例患者（63%）在诊断时病情已达IV期，另有16例患者（17%）病情复发/转移。诊断为早期疾病（7%I期、7%II期、24%III期）的患者在中位8个月（1.7~78个月不等，IQR13.9）时出现转移性复发。在接受PD~L1检测的肿瘤中，9/55（16%）的表达量≥50%，24（44%）为阴性。48例（52%）有肿瘤突变负荷；中位数为10.5个突变/兆碱基（范围为1.6~48）。65例（71%）进行了二代测序。相关突变包括SMARCA4（75%）、TP53（72%）、KEAP1（26%）、STK11（18%）和KRAS（17%）。在转移性疾病患者中，有58例（78%）接受了一线全身性治疗。16例未接受治疗的患者中有7例（44%）在就诊时被认为病情严重，无法接受治疗。转移性乳腺癌患者的中位行数为1（范围0 ~ 5）。患者最常接受的是联合化疗和免疫治疗（41%），其次是化疗（33%）、免疫治疗单药治疗或双药治疗（16%）以及临床试验药物（7%）。一线治疗的中位时间为1.2个月（IQR为4个月）。接受一线治疗的转移性疾病患者的中位无进展生存期（PFS）为1.7个月。接受免疫疗法（双联疗法或单药疗法）一线治疗的患者的中位生存期为3.0个月，接受化疗~免疫疗法的患者的中位生存期为1.7个月，而单独接受化疗的患者的中位生存期为1.5个月。中位总生存期（OS）为6.7个月。有5例患者达到持久缓解（≥2年）且无进展:其中2例接受了化疗联合PD~1抑制剂治疗，2例接受了PD~1抑制剂单药治疗，1例接受了PD~1/CTLA~4抑制剂双药免疫治疗。其中只有1例患者的PD~L1高表达。TMB为9.1 ~ 31.6。

结论

这项多机构回顾性队列分析显示，该患者人群患有高度临床侵袭性疾病，接受标准治疗后的无进展生存期极短，诊断时的总生存期较差。治疗该疾病的临床医师应意识到，尽管一小部分患者可能对免疫治疗有显著反应，但标准治疗可能会导致疾病快速进展。应考虑尽早加入前瞻性临床试验。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-HYF