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2024 WCLC| 拉罗替尼治疗TRK融合肺癌患者的最新疗效、安全性和生物标志物分析

08月19日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC官网

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。美国波士顿麻省总医院Jessica Lin团队发表了一项"拉罗替尼治疗TRK融合肺癌患者的最新疗效、安全性和生物标志物分析"的最新研究，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

英文标题：Updated Efficacy, Safety, and Biomarker Analysis in Patients with TRK Fusion Lung Cancer Treated with Larotrectinib

中文标题：拉罗替尼治疗TRK融合肺癌患者的最新疗效、安全性和生物标志物分析

摘要号：MA06.12

背景

NTRK基因融合是包括肺癌在内的多种癌症的致癌驱动因素。拉罗替尼是首个同类、高选择性、具有中枢神经系统活性的TRK抑制剂，基于其在各种肿瘤类型患者中稳健持久的疗效，已获批用于治疗存在TRK融合阳性的肿瘤患者。本研究报告了拉罗替尼治疗TRK融合阳性肺癌患者的最新疗效、安全性数据以及生物标志物分析结果。

方法

研究纳入了两项临床试验（NCT02122913和NCT02576431）中接受拉罗替尼治疗的TRK融合肺癌患者。拉罗替尼的给药方案为100 mg每日两次。疗效由独立评审委员会（IRC）依据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）进行评估。数据截止日期为2023年7月20日。

结果

截至数据截止日期，共纳入32例TRK融合肺癌患者，中位年龄为55.5岁（范围25-81岁），其中12例患者基线时存在中枢神经系统转移。所有患者的NTRK基因融合均通过下一代测序（NGS）确认。基因融合涉及NTRK1（n=24; 75%）和NTRK3（n=8; 25%）。患者平均接受了2线系统性治疗方案；1例患者为初治。IRC评估的总体缓解率为66%（95%CI: 47-81），包括4例完全缓解，17例部分缓解，7例疾病稳定，2例疾病进展，2例无法评估。首次缓解的中位时间为1.8个月（范围1.5-7.3）。中位随访26个月时，中位缓解持续时间为34个月（95% CI:10-NE）。中位随访28个月时，中位无进展生存期为22个月（95% CI: 10-NE）。中位随访33个月时，中位总生存期为39个月（95% CI: 17-NE）。治疗持续时间从2个月至75+个月不等。数据截止时，11例患者出现疾病进展，其中6例因持续临床获益而在疾病进展后继续治疗≥4周。治疗相关不良事件（TRAEs）主要为1/2级。9例患者报告了3/4级TRAEs。1例患者因TRAEs（丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和γ-谷氨酰转移酶升高）而停止治疗。基于循环肿瘤DNA（ctDNA，n=15）或组织DNA（n=13）的基线基因组数据在16例患者中可用。基线ctDNA分析在15例患者中的6例检测到NTRK基因融合。在16例患者中6例识别出额外的基线NTRK及已知或可能致癌的共突变。在有可用DNA样本的13例患者中，7例患者在基线后检测到潜在的致癌突变。5例患者出现了获得性潜在耐药性突变：2例患者发生靶内（on-target）耐药，2例患者出现脱靶（off-target）耐药，1例患者同时发生了靶内耐药和脱靶耐药。

结论

拉罗替尼在晚期TRK融合肺癌患者中持续展现出快速且持久的缓解、延长的生存获益以及良好的安全性。这些结果支持使用包括ctDNA在内的NGS检测panel来检测肺癌患者的NTRK基因融合，以识别可能从靶向治疗中获益的患者。