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2024 WCLC| 非小细胞肺癌及其引流淋巴结配对多组学分析揭示新型T细胞分化模式

08月19日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC官网

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。荷兰鹿特丹伊拉斯谟医学中心Vivian Gerretsen团队发表了一项"非小细胞肺癌及其引流淋巴结配对多组学分析揭示新型T细胞分化模式 "的最新研究，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

英文标题：Multi-Omic Profiling of Paired Non-Small Cell Lung Cancer and Draining Lymph Nodes Reveals Novel T-Cell Differentiation Patterns

中文标题：非小细胞肺癌及其引流淋巴结配对多组学分析揭示新型T细胞分化模式

摘要号：OA15.04

背景

包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多种癌症，肿瘤浸润T细胞（TILs）在抗肿瘤免疫和免疫治疗的疗效中发挥至关重要的作用。尽管TILs已被广泛研究，但它们的来源在很大程度上仍然未知。临床前模型和大多数转移性疾病患者样本在内的研究表明，肿瘤引流淋巴结（TDLNs）是TILs的潜在来源。然而，T细胞的发育轨迹及其与其他细胞类型的关系尚不清楚。

方法

研究者分析了迄今为止最大规模的早期NSCLC术后患者的TDLNs和配对原发肿瘤（n=20）的队列样本。研究者采用流式细胞术分离出这些样本中的T细胞、髓系细胞和基质细胞，并进行单细胞RNA、CITE和T细胞受体（TCR）测序。

结果

研究者共鉴定了206,805个细胞，其中包括157,555个T细胞，并在所有患者中发现TDLN和原发肿瘤之间存在共享的T细胞克隆。以 CTLA4、TIGIT 和 HAVCR2 表达增加为特征的耗竭型CD8+ TILs显著扩增，但这些细胞很少与TDLN-T细胞共享TCR。相反，TDLN和肿瘤中都存在的克隆相关CD8+ T细胞表现为效应记忆表型，属于表达GZMK、TNFSF9（4-1BBL）、KLRC1（NKG2A）和TNFAIP3（A20）的独立簇。耐人寻味的是，研究者鉴定出此前未被发现的、至少两种引发不同TIL表型的克隆轨迹。克隆相关细胞在从TDLN过渡到肿瘤时获得了不同的表型，表明其分化可因组织微环境和相关抗原的存在而发生变化。更引人注目的是，源自KLRC1/TNFAIP3分化簇的细胞富集组织驻留记忆（TRM）特征。此外，这些细胞与研究者数据集中的TRM簇共享克隆型，提示相比GZMK/TNFSF9簇，这一T细胞谱系可能具有潜在的分化轨迹。

结论

通过对TDLN和原发NSCLC组织的单细胞多组学分析，研究者在所有研究患者中发现了两者间显著的克隆相关性，并揭示了此前未曾被揭示的NSCLC中TIL分化的复杂性。关于这种异质性的功能及预后影响，以及驱动T细胞差异化分化的生物学过程的研究结果将在会议中进一步展示。