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2024 WCLC | NRG-LU001的长期分析，随机化II期试验，在局部晚期NSCLC中进行同步放化疗（ccrt）-/+二甲双胍

08月19日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。T. Tsakiridis专家团队发表了一项NRG-LU001的长期分析，随机化II期试验，在局部晚期NSCLC中进行同步放化疗（ccrt）-/+二甲双胍的研究，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：Long-Term Analysis of NRG-LU001, Randomized Phase II Trial of Concurrent Chemoradiotherapy (ccrt) -/+ Metformin in Locally Advanced NSCLC.

NRG-LU001的长期分析，随机化II期试验，在局部晚期NSCLC中进行同步放化疗（ccrt）-/+二甲双胍。

摘要号：MA01.07

背景

非小细胞肺癌（NSCLC）的糖酵解代谢高度活跃，是代谢治疗的一个有吸引力的靶点。 NRG-LU001（NCT 02186847）是一项II期试验，发现在标准治疗cCRT中添加抗糖尿病药物二甲双胍（一种线粒体抑制剂）并未改善局部晚期（LA）-NSCLC的1年无进展生存期（PFS）。在这里，我们提出了5年随访的长期分析。

方法

IIIA/B期NSCLC、未切除、非糖尿病患者随机（1：1）接受卡铂-紫杉醇化疗联合胸部RT（60 Gy），随后接受卡铂-紫杉醇巩固化疗（对照组）或在细胞毒性治疗期间接受卡铂-紫杉醇巩固化疗和口服二甲双胍（每日2000 mg）（实验组）。本试验的主要终点为1年PFS。次要结局包括总生存期（OS）、局部-区域和远处失败率以及不良事件（AEs）发生率。采用Kaplan-Meier法估计PFS和OS;采用累积发生率法估计局部区域进展和远处转移。使用CTCAE v.4.0对AE进行分级。在评价二甲双胍依从性患者的结局时，进行了探索性地标分析，以减轻永久偏倚。

结果

2014年8月至2016年12月期间，共招募并随机分配了170例患者。截至2023年9月，报告了极轻微的额外毒性，两组之间的毒性发生率或毒性级别无显著差异。对照组1 - 2年和5年PFS分别为60.4%、40.3%和29.2%[（95%CI：48.5，70.4）;（95%CI：29.2，51.1）;（95%CI：19.3，39.7）] ，相较之下二甲双胍组分别是51.3%、34.5%和24.3%[（95%CI：39.8，61.7）；（95%CI：24.2，45.1）和（95%CI：15.5，34.3）]，多变量Cox比例HR=1.21（95%CI：0.84，1.75），P=0.152。对照组的2年和5年OS分别为65.3%和38.1%[（95%CI：53.6，74.7）;（95%CI：27.1，49.0）]，而二甲双胍组分别为65.3%和41.2%[（95%CI：53.1，74.5）;（95%CI：30.1，52.0）]，HR=1.04（95%CI：0.71，1.53,P=0.828。因病死亡分别为76.5%和63.0%。局部区域和远处失败率无显著差异。在一项调查二甲双胍依从性作用的事后分析中，在存活3个月或更长时间的患者中进行了里程碑分析。 74例患者未接受二甲双胍治疗，46例患者接受了> 95%的方案推荐剂量，31例患者接受了<95%的推荐剂量。 2-3组的5年OS率分别为68.1%和39.7% [（95%CI：56.0，77.5），（95%CI：28.3，50.8）]、75.9%和55.2% [（95%CI：60.7，85.9），（95%CI：39.4，68.4）]和51.6%和22.6% [（95%CI：33.0，67.4），（95%CI：10.0，38.3）]。鉴于本分析的探索性，未进行正式的统计比较。

结论

NRG-LU001长期结局显示，每日口服二甲双胍联合cCRT治疗LA-NSCLC耐受良好。在符合方案分析中，二甲双胍没有改善PFS和OS，也没有改变局部区域失败或远处转移的发生率。尽管如此，本试验的长期OS结局仍优于最近报告的试验的对照组和干预组。二甲双胍组中坚持方案推荐药物剂量的患者中检测到的令人印象深刻的OS率值得在未来研究中进一步研究。

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责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

08月20日

何东

新沂市人民医院 | 其他

二甲双胍组中坚持方案推荐药物剂量的患者中检测到的令人印象深刻的OS率值得在未来研究中进一步研究