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2024 WCLC| EXalt3研究中恩沙替尼长期疗效的预测因素

08月18日
编译:肿瘤资讯2
来源:024 WCLC官网

2024世界肺癌大会(WCLC)将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行,旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日,WCLC官网已披露部分摘要。resistanceBio, Menlo Park/CA/USA L. Hill团队发表了一项"EXalt3研究中恩沙替尼长期疗效的预测因素  "的最新研究,【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

英文标题:Predictors of Long-Term Ensartinib Response from the eXalt3 Trial 

中文标题:EXalt3研究中恩沙替尼长期疗效的预测因素 

摘要号:MA06.09. 

背景

我们分析了eXalt3三期试验中患者的入组样本,并持续跟踪患者的治疗结果,以评估生物标志物的预测价值。在此,我们报告了三名截至2023年12月仍对恩沙替尼持续响应的患者,尽管他们表现出了对其他ALK抑制剂的耐药生物标志物。

方法

我们在使用ALK抑制剂(ALKi)治疗前获取了13个临床样本(FFPE),并通过Visium CytAssist平台进行了空间转录组学分析。我们跟踪了三名至少接受了72个周期或五年恩沙替尼治疗且持续响应的患者。REvolution系统通过长期(超过3个月)的细胞培养(无需传代)提名了恩沙替尼的耐药和响应生物标志物,并随着时间的推移保持了耐药途径的稳定性。我们在恩沙替尼存在的条件下培养了两种ALK依赖性NSCLC细胞系。H3122细胞在14天内产生了耐药性,而H2228细胞尽管在平行实验中对艾乐替尼、洛拉替尼和克唑替尼产生了耐药性,但对恩沙替尼仍敏感超过42天。我们使用H3122和H2228的进化群体分别提名了恩沙替尼的耐药和响应生物标志物。

结果

尽管表现出其他临床验证的ALK抑制剂耐药机制,包括具有EGFR、YAP1和MET激活的亚群,但这三名患者仍对恩沙替尼持续响应。入组时的活检样本分析显示,这些机制在治疗前已经存在。我们使用在REvolution系统中进化的细胞鉴定了八个可能的恩沙替尼长期响应的生物标志物。我们发现这些生物标志物在敏感的H2228进化细胞中被激活(Log2FC>4.3),而在耐药的H3122进化细胞中未发生变化或被抑制(Log2FC最多下降至-4.7)。这三名长期响应的患者表现出一种至四种恩沙替尼的响应生物标志物。在这些患者中,表达一般ALK抑制剂耐药机制的亚群倾向于共同表达恩沙替尼的响应生物标志物。

结论

我们对三名在超过70个周期的恩沙替尼治疗中仍持续响应的患者进行了分析,尽管他们在入组时表现出对其他ALK抑制剂的临床验证的耐药机制。REvolution长期进化系统鉴定了可预测恩沙替尼响应的生物标志物。

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责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-CY


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评论
08月18日
耿艳娜
邯郸市圣济肿瘤医院 | 肿瘤内科
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