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2024 WCLC|Divarasib单药长期随访及联合阿替利珠治疗KRAS G12C突变阳性NSCLC患者的研究

08月18日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC官网

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心Adrian Sacher，团队发表了"Divarasib单药长期随访及联合阿替利珠单抗治疗KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌患者的研究"的最新成果，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

英文标题：Divarasib Single-Agent Long-Term Follow-up and Atezolizumab Combination Treatment in Patients with KRAS G12C-Positive NSCLC

中文标题：Divarasib单药长期随访及联合阿替利珠单抗治疗KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌患者的研究

摘要号：OA14.06

背景

Divarasib（GDC-6036）是一种口服、高效、选择性KRAS G12C抑制剂（G12Ci），作为单药在KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中已显示出令人鼓舞的临床活性和耐受性。Divarasib良好的耐受性和强效活性使其成为PD-L1/PD-1抑制剂的理想联合用药选择，而其他KRAS G12Ci的联合用药常因毒性问题而受到限制。本研究报告了Divarasib单药及其与PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合用于NSCLC患者的安全性和临床疗效。

方法

作为正在进行的I期研究（NCT04449874）的一部分，患者接受口服Divarasib 50-400 mg每日一次单药治疗，或Divarasib 200或400 mg每日一次联合阿替利珠单抗（1200 mg静脉注射，每3周一次）治疗，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。评估安全性（NCI-CTCAE v5）、药代动力学和初步抗肿瘤活性（RECIST v1.1）。

结果

截至2024年1月1日，共有65例NSCLC患者接受了Divarasib单药治疗。在继续单药治疗超过一年的31例患者中，15例（48.4%）在一年后出现新发治疗相关不良事件（TRAE）；无患者出现新发3-5级TRAE，也无新发TRAE导致剂量减少或停药。在接受400 mg 剂量Divarasib治疗的44例患者中，确认的客观缓解率（ORR）为59.1%，中位无进展生存期（PFS）为15.3个月（95% CI，12.3至25.9）。
共计39例NSCLC患者接受了Divarasib+阿替利珠单抗的联合治疗，其中18例患者接受200 mg剂量，21例患者接受400 mg 剂量（35例患者曾接受过PD-L1/PD-1抑制剂；每个剂量组中各有14例患者未曾接受过KRAS G12Ci治疗）。患者既往系统治疗的中位线数为2（范围1-5），研究治疗的中位时间为6.21个月（范围0.1-22.5）。36例（92.3%）患者经历了至少一种TRAE；最常见的TRAE（≥15%）包括恶心、腹泻、呕吐、天门冬氨酸转氨酶（AST）升高、食欲下降、丙氨酸转氨酶（ALT）升高和乏力。10例（25.6%）患者出现3级TRAE，其中2例（5.1%）患者出现3级治疗相关ALT/AST升高（通过停药和类固醇治疗得到控制）。未报告4级或5级TRAE。不良事件导致10例（25.6%）患者Divarasib剂量减少。无患者因不良事件停用Divarasib；6例（15.4%）患者因不良事件停用阿替利珠。Divarasib与阿替利珠联合使用时的药代动力学特征与单药相似。
在27例基线有可测量病灶且未曾接受过KRAS G12Ci治疗的患者中，确认的ORR为55.6%（15例患者）。由于随访时间有限，未估算中位PFS。

结论

Divarasib单药治疗继续展现出令人鼓舞的影像学缓解率和持久的临床活性，同时具有可耐受的安全性特征，为与其他抗癌疗法的联合应用奠定了良好基础。Divarasib联合阿替利珠单抗在KRAS G12C突变阳性NSCLC患者中显示出可接受的安全性特征和初步临床活性。