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2024 WCLC| 顺铂或放疗预处理增强CAR-T细胞疗法的疗效

08月18日
编译:肿瘤资讯
来源:2024 WCLC官网

2024世界肺癌大会(WCLC)将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行,旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日,WCLC官网已披露部分摘要。美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Rebecca Bellis团队发表了一项"顺铂或放疗预处理增强CAR-T细胞疗法的疗效"的最新研究,【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

英文标题:Pretreatment with Cisplatin or Radiation Therapy Enhances CAR T-Cell Therapy Efficacy

中文标题:顺铂或放疗预处理增强CAR-T细胞疗法的疗效

摘要号:MA05.07.

背景

随着免疫疗法在胸部癌症(包括恶性胸膜间皮瘤,MPM)治疗中的进展,我们试图在MPM原位小鼠模型中,评估顺铂或肿瘤靶向的非消融性放疗预处理与靶向间皮素(MSLN)的CAR-T细胞(M28z)联合使用的可行性和疗效。

方法

在体外实验中,通过细胞因子分析(多重珠基酶联免疫吸附试验)和细胞毒性测定(铬释放测定)评估顺铂或放疗预处理对间皮瘤细胞(MSTO-211H)的影响。在体内实验中,使用转导表达绿色荧光蛋白(GFP)和MSLN(MGM)的MSTO-211H细胞建立MPM原位小鼠模型。在静脉注射单次低剂量M28z CAR T细胞前3天,给予单次顺铂或低剂量肿瘤靶向放疗。通过生物发光成像(BLI)评估肿瘤负荷。通过总生存期(OS)、流式细胞术定量肿瘤浸润T细胞和血清细胞因子/趋化因子评估联合治疗的安全性和疗效。

结果

顺铂(0.25uM-1uM)或放疗(2Gy, 4Gy, 10Gy)预处理的间皮瘤细胞(MSTO-211H)并未影响细胞毒性(图1A),但剂量依赖性地增加了多种趋化因子/细胞因子,包括GM-CSF、FGF-2、IL-6和VEGF(图1B),显著降低了肿瘤负荷(图1C&D),并增强了T细胞的肿瘤浸润(图1D)。与单独使用顺铂(15天)、放疗(15天)或M28z(40天)相比,顺铂或放疗与1 x 105 M28z CAR-T细胞联合使用的肿瘤负荷小鼠的中位OS显著改善(分别为未达到和67天,图1E和F)。即使使用低剂量M28z CAR-T细胞(5 x 104细胞),在接受4Gy肿瘤靶向放疗预处理的小鼠中也观察到了肿瘤消除(图1F)。与仅接受M28z CAR-T细胞的小鼠相比,接受顺铂或放疗预处理并随后接受M28z治疗的小鼠血清中多种细胞因子显著增加,包括FGF-2、IL-10和VEGF。与接受联合治疗的小鼠脾脏中的CAR-T细胞相比,CAR-T细胞的PD-1表达水平(百分比和表达强度)较低(图1G和H)。SvJIRswA67U0mS7xOoKFJa4fjr7FQob6.jpg

结论

结果表明,与单独治疗相比,顺铂或肿瘤靶向放疗预处理联合M28z CAR-T细胞,即使在低剂量CAR-T细胞条件下,也能显著延长小鼠的生存期。我们的研究结果为将这种联合治疗方案转化为MPM患者的治疗提供了有力的依据。


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责任编辑:肿瘤资讯-cy
排版编辑:肿瘤资讯-cy



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评论
08月19日
苗军程
金乡县人民医院 | 肿瘤外科
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