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2024 WCLC| Olomorasib联合帕博利珠单抗和化疗作为KRAS G12C突变晚期NSCLC一线治疗的疗效和安全性

08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC官网

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。日本名古屋爱知癌症中心Yutaka Fujiwara团队发表了"Olomorasib联合帕博利珠单抗和化疗作为KRAS G12C突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性"的最新成果，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

Title：Efficacy and Safety of Olomorasib with Pembrolizumab + Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients with KRAS G12C-Mutant Advanced NSCLC

标题：Olomorasib联合帕博利珠单抗和化疗作为KRAS G12C突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性

摘要号：OA14.04.

背景

靶向治疗+化疗+免疫治疗的组合为改善KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的效果提供了有力的机会。Olomorasib是一种强效、选择性的第二代KRAS G12C抑制剂，已在KRAS G12C突变的NSCLC患者中展现出作为单药治疗和与帕博利珠单抗联合使用时的良好疗效和耐受性。本文首次报告了Olomorasib+化疗+免疫治疗的临床数据。

方法

在Olomorasib的I期试验（NCT04956640）中，招募了KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，分入多个队列，包括研究两种剂量（50mg和100mg，每日口服2次）Olomorasib与标准化疗（铂类/培美曲塞）及帕博利珠单抗（按标示剂量）联合使用的扩展队列。接受任何PD-L1水平（0-100%，通过当地检测）的患者均可参与；且需要及时进行一线治疗的患者可在入组前接受一个周期的标准治疗。对所有接受治疗的患者进行了不良事件（AE）评估；对至少进行了一次基线后反应评估或在第一次反应评估前中止治疗的患者，根据RECIST v1.1标准评估了客观反应率（ORR）。

结果

截至2024年5月31日，共有89名患者接受了olomorasib联合帕博利珠单抗治疗。在此报告了其中20例（50mg组9例；100mg组11例）还接受了化疗的患者的结果。中位年龄为68岁（范围：56-81岁）；11例患者（55%）PD-L1阴性，7例患者（35%）PD-L1低表达，1例患者（5%）PD-L1高表达，1例患者（5%）PD-L1状态未知；8例患者（40%）在入组前接受了一个周期的标准治疗。中位治疗持续时间为4.2个月（范围：0.3-10.7个月），在数据截止时，16例患者（80%）仍在治疗中。超过20%的所有级别的治疗相关不良事件（TRAEs）包括贫血（40%）、恶心（35%）、食欲下降（25%）、疲劳（25%）和中性粒细胞计数减少（25%）；10%以上患者中出现的3级或以上TRAEs包括中性粒细胞计数减少（25%）、贫血（20%）、白细胞计数减少（20%）、血小板计数减少（15%）和腹泻（10%）。潜在的3级免疫相关不良事件包括ALT/AST升高（5%）和肺炎（5%）。TRAEs导致2名患者（10%）需要减少olomorasib的剂量；TRAEs导致15%的患者停止了olomorasib治疗，10%的患者停止了帕博利珠单抗治疗，10%的患者停止了培美曲塞治疗，15%的患者停止了铂类治疗。血液学毒性导致3例患者（15%）延迟了下一化疗周期。在18例可评估疗效的患者中，ORR为44%（7例部分缓解，1例部分缓解未确认且持续；95%CI，22-69），疾病控制率为83%（15/18；95%CI，59-96）。

结论

Olomorasib联合化疗-免疫治疗显示了良好的安全性，其安全性与其他化疗和靶向治疗组合观察到的安全性一致。这表明将KRAS G12C抑制剂与化疗-免疫治疗联合使用的可行性。在这一线治疗队列中，ORR较之前报告的olomorasib与帕博利珠单抗联合使用时更低，这反映了入组到化疗-免疫治疗基础方案中PD-L1阴性高风险患者的情况。目前正在进行一项全球注册研究，以调查这种组合在一线NSCLC中的应用（SUNRAY-01, NCT06119581）。