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2024 WCLC 中国之声 | 小细胞肺癌脑转移靶基因的体内CRISPR/Cas9文库筛选

08月18日
编译:肿瘤资讯
来源:2024 WCLC

2024世界肺癌大会(WCLC)将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行,旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。

近日,WCLC官网已披露部分摘要。其中多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要,在国际盛会唱响中国好声音。【肿瘤资讯】特此整理小细胞肺癌脑转移靶基因的体内CRISPR/Cas9文库筛选相关研究。

研究标题:In Vivo CRISPR/Cas9 Library Screening for Target Genes of SCLC Brain Metastasis

小细胞肺癌脑转移靶基因的体内CRISPR/Cas9文库筛选

摘要号:MA19.11

背景

免疫疗法已经为肺癌治疗成熟,尤其是缺乏靶向疗法的肺鳞状细胞癌(LUSC)。然而,鉴于其常见的原发性和适应性耐药性,免疫疗法的疗效需要提高。

方法

利用基因工程肺类器官在小鼠中开发了一种新的LUSC模型生成策略,随后将这些类器官原位移植到C57B/l6受体小鼠的肺部。进行组织病理学检测以验证这些模型对LUSC的适用性。然后,从这些小鼠模型中发展出肿瘤类器官,进行全基因组CRISPR/Cas9文库筛选。一旦sgRNA文库被引入到肿瘤类器官中,它们就被移植到继发性C57B/l6受体小鼠或裸鼠中作为对照,并用抗PD-1抗体进行治疗。当受体因疾病死亡时,收集肿瘤并通过高通量测序检测sgRNAs的相对富集和消耗,将C57B/l6小鼠的肿瘤与裸鼠的肿瘤进行比较。候选靶基因正在验证中,将研究它们的潜在分子机制。

结果

建立具有不同遗传驱动因素的一系列LUSC小鼠模型。组织病理学分析显示这些模型代表人类疾病的特征。成功地从这些模型中开发出肿瘤类器官,并且连续移植证实这些类器官保留原始模型的特征。将靶向全基因组所有编码基因的120000个sgRNA的sgRNA文库引入类器官。高通量测序揭示ICI敏化剂的数十次命中。

结论

这些新模型将对LUSC的转化研究具有价值。全基因组CRISPR/Cas9文库筛选将鉴定新的治疗靶点,以配合免疫疗法。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
08月18日
吴枫阳
湖北省肿瘤医院 | 消化内科
小细胞肺癌脑转移靶基因的体内CRISPR/Cas9文库筛选