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2024 WCLC 中国之声 | 外周血动态免疫模式预测小细胞肺癌免疫治疗的疗效及预后

08月18日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。其中多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要，在国际盛会唱响中国好声音。湖南省肿瘤医院邬麟教授团队发表外周血动态免疫模式预测小细胞肺癌免疫治疗的疗效及预后，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：Dynamic Immune Profile of Peripheral Blood Predicts Immunotherapy Efficacy and Prognosis in Small Cell Lung Cancer

外周血动态免疫模式预测小细胞肺癌免疫治疗的疗效及预后

摘要号：MA19.05

背景

外周血的免疫谱可以提供丰富的疗效和预后数据，预计将为探索肿瘤治疗提供更多的生物标志物和相关机制。然而，缺乏能够准确预测广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）免疫治疗疗效和预后的生物标志物是一个迫切问题。

方法

在本研究中，收集了接受一线免疫治疗联合化疗（n=20）和单独化疗（n=7）的ES-SCLC患者的81个动态外周血样本（基线、治疗2周期后[C2]和疾病进展）。通过飞行时间（CyTOF）对以下蛋白在外周血单核细胞细胞计量术中进行检测：CD45、CD3、CD4、CD8、CD25、CD127、CD45RA、CD45RO、CCR7、TCRγδ、CD19、CD66b、CD14、CD56、CD16、CD11c、CD123、HLA-DR、CD38、CD57、CXCR3、CCR6、CCR4、CXCR5、CD95/Fas、LAG-3、Tim-3、CTLA-4、PD-L1、PD-1、CD278/ICOS和TIGIT。对外周血免疫细胞进行精细分型，并检测不同免疫细胞的激活/耗竭状态和免疫检查点表达水平。我们进一步探索能够预测SCLC免疫治疗疗效和预后的外周血动态免疫谱，结合疗效评估和生存指标。

结果

在免疫治疗组中，基线时高比例的衰老CD4+TEM/CD4+TEM（P=0.0206）与更长的PFS显著相关。基线时高比例的γδT细胞（P<0.0001）和CD4+T细胞上高表达的TIGIT（P=0.021）与更短的PFS显著相关。相比之下，在化疗组中，上述外周血免疫谱不是化疗的PFS预测因子。此外，免疫检查点的动态变化显示，在免疫治疗组中，疾病进展时CTLA-4和ICOS在所有细胞中的表达与C2相比显著更高。相比之下，化疗组未观察到这种动态变化，表明CTLA-4和ICOS表达的升高可能与免疫治疗抵抗有关。在免疫治疗组中，基线时高比例的CD8+TEM/T细胞（P=0.003）和C2（P=0.024）以及基线时高比例的树突状细胞（P=0.006）仅与OS显著负相关。PD-1（B细胞，P=0.031；NK，P=0.008；cDCs，P=0.026；pDCs，P=0.030；早期NK，P=0.007；晚期NK，P=0.008；CD4+TCM，P=0.009；原始CD4+T，P=0.014）和TIGIT（NK，P=0.037；晚期NK，P=0.028）的表达在几个细胞亚群中与OS显著负相关。

结论

在SCLC外周血免疫细胞亚群中，高比例的衰老CD4+TEM细胞和低比例的γδT细胞表明免疫治疗效果更好，而高比例的CD8+TEM细胞和DC细胞表明免疫治疗预后较差。CTLA-4和ICOS的表达升高与免疫治疗抵抗有关。TIGIT和PD-1的高表达与免疫治疗预后较差有关。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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