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2024 WCLC 中国之声 | 陈玉龙教授：接受新辅助帕博利珠单抗和化疗的II/III期非小细胞肺癌患者的基因表达和免疫结构

09月09日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。其中多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要，在国际盛会唱响中国好声音。天津医科大学肿瘤医院的尤健教授团队发表了一项接受新辅助帕博利珠单抗和化疗的II/III期非小细胞肺癌患者的基因表达和免疫结构的研究，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

专家简介

陈玉龙

医学博士，副主任医师

天津医科大学肿瘤医院
2017年-2018年曾于美国留学。一直从事肺癌的外科治疗和综合治疗等临床工作和研究。熟练掌握胸外科常规手术，同时能熟练开展血管、气管重建等高难度手术。主要研究方向为肺癌的新辅助免疫治疗。近年来共发表研究论文30余篇，包括Cancer Immunology Research等杂志。出版学术专著4部，其中包括人民出版社出版的《全孔道机器人辅助肺外科手术图谱》等
。申请中国国家发明专利5项，国际专利2项。参与多项科技部重大课题专项、国家自然基金及省部级重大专项课题。

采访视频

研究标题：Unveiling Gene Expression and Immune Contexture in Stage II/III NSCLC Patients Receiving Neoadjuvant Pembrolizumab and Chemotherapy

接受新辅助帕博利珠单抗和化疗的II/III期非小细胞肺癌患者的基因表达和免疫结构

摘要号：MA01.11

汇报人：陈玉龙教授

背景

新辅助化疗免疫疗法（NCIT）有可能减轻手术诱导的免疫抑制，从而改善存在可切除病变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的手术和生存结局。然而，通过协调免疫和分子谱分析来鉴定有希望的生物标志物的临床需求尚未得到满足。

方法

我们对26例组织学诊断为II/III期可切除NSCLC的患者的26份基线和24份手术样本进行了全转录组测序，这些患者接受了新辅助帕博利珠单抗和化疗，随后接受了完整的手术。我们的分析集中在阐明肿瘤微环境（TME）中的基因表达模式和免疫细胞特征，旨在解释它们与病理完全缓解（pCR）和临床结局（包括无事件生存期[EFS]，无病生存期[DFS]和总生存期[OS]）的相关性。

结果

与非pCR肿瘤相比，基线pCR肿瘤显示免疫调节剂基因表达上调，包括参与抗原呈递的HLA-C（P=0.02）、HLA-E（P=0.01）和B2M（P=0.08），共抑制途径中的BTN3A1（P=0.04）和CD274（P=0.03），以及先天免疫调节中的HMGB1（P=0.01）。在来自pCR患者的NCIT手术后样品中，观察到IGHD、LILRA6和ICOSLG的表达增加，所有这些都与免疫应答的正调节相关，而参与细胞粘附和肿瘤进展的CEACAM6的表达降低。此外，基线pCR肿瘤显示较高的TME评分（P=0.09）和活化树突状细胞浸润（P=0.06），沿着pCR患者手术样本中幼稚B细胞比例升高。尽管与基线肿瘤相比，无论病理反应如何，手术样本中的浆细胞和NK细胞群始终减少，但非pCR患者在手术样本中表现出更大的CD8 + T细胞浸润（P<0.01）和增加的免疫细胞渗透（P<0.001），表明持续的抗肿瘤反应。值得注意的是，基线MGAT5B表达预测了病理反应（曲线下面积：0.86），并与较短的DFS和EFS相关（均P=0.03）。手术CEACAM6水平是DFS和EFS的不良生物标志物（P=0.03和P=0.04）。 OS观察到类似的趋势，尽管有或无这些基因表达特征的患者之间的差异未达到统计学显著性，这可能是由于样本量限制。