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2024 WCLC 中国之声 | 周彩存教授、周斐教授、李玮教授团队：伯瑞替尼联合PLB1004治疗既往EGFR-TKI治疗后出现MET扩增或过表达的EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性

08月17日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。其中多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要，在国际盛会唱响中国好声音。周彩存教授、周斐教授、李玮教授团队发表了一项伯瑞替尼联合PLB1004治疗既往EGFR-TKI治疗后出现MET扩增或过表达的EGFR突变NSCLC患者的研究，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：Vebreltinib Plus PLB1004 In EGFR-Mutated, NSCLC with MET Amplification or MET Overexpression Following EGFR-TKI

伯瑞替尼联合PLB1004治疗EGFR-TKI治疗后出现MET扩增或过表达的EGFR突变NSCLC患者

摘要号：MA12.11

背景

在具有MET驱动的获得性耐药性的EGFR突变的NSCLC中仍存在未被满足的治疗需求。本研究评估了伯瑞替尼（一种强效且高度选择性的c-MET抑制剂）和PLB1004（一种口服、强效、不可逆和选择性EGFR TKI）在EGFR突变阳性、MET扩增或MET过表达的NSCLC患者中的疗效和安全性。

方法

本研究为一项多中心、开放标签、Ib/II期研究，Ib期研究阶段包括剂量递增和扩展阶段。研究招募了患有EGFRm局部晚期或转移性NSCLC且MET扩增或MET过表达的中国患者，这些患者在既往接受EGFR-TKI治疗后发生疾病进展。在剂量递增阶段，患者接受口服伯瑞替尼（100mg/150mg/200mg）BID+PLB1004（80mg/160mg）每日一次。在扩展阶段，患者接受了伯瑞替尼和PLB1004三种递增剂量水平的治疗，以确定推荐的II期剂量（RP2D）。剂量递增阶段的主要目标是确定伯瑞替尼+PLB1004的最大耐受剂量（MTD）和安全性。在剂量扩展阶段，研究的主要目标是客观缓解率（ORR），次要目标包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。本研究在此提供了初步数据，数据截止日期为2024年2月29日。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，NCT06343064。

结果

2023年6月5日至2024年2月19日，在Ib期，44例患者接受了伯瑞替尼100mg+PLB1004 160mg（n=15）、伯瑞替尼150mg+PLB1004 160mg（n=13）、伯瑞替尼200mg+PLB1004 80mg（n=3）或伯瑞替尼150mg+PRB1004 80mg（n=13）的治疗，并被纳入安全性分析。在44例患者中，36.4%的患者发生脑转移，86.4%的患者接受了第三代EGFR-TKI治疗。没有患者出现剂量限制性毒性，伯瑞替尼与PLB1004的最大耐受剂量未达到。在所有测试的伯瑞替尼和PLB1004剂量水平上均出现客观缓解，在19/32例（59.4%）缓解可评价的患者中观察到部分缓解（PR）。在伯瑞替尼100mg+PLB1004 160mg、伯瑞替尼150mg+PLB1004 160mg、伯瑞替尼200mg+PLB1004 80mg和伯瑞替尼150 mg+PLB1004 80mg的剂量下，分别有7/12例（58.3%）、6/13例（46.2%）、2/3例（66.7%）、4/4例（100%）缓解可评价患者达到PR。在脑转移患者中，ORR为75.0%（9/12）（95%CI，42.8-94.5）。在既往接受第三代EGFR-TKI治疗的患者中，ORR为58.6%（17/29）（95%CI，38.9-76.5）。41例患者（93.2%）发生了与治疗相关的不良事件，其中≥3级的占比为18.2%。最常见的TRAE为皮疹19例（43.2%；≥3级，1例[2.3%]），甲沟炎18例（40.9%；≥3级，0[0.0%]）。2例患者（4.5%）减少了伯瑞替尼剂量，8例患者（18.2%）减少了PLB1004剂量。没有患者因TRAE而停止治疗。

结论

伯瑞替尼+PLB1004在既往EGFR-TKI治疗后发生疾病进展的伴有MET扩增或MET过表达的EGFRm NSCLC患者中显示出有前景的抗肿瘤活性和可管理的安全性特征，尤其是在接受第三代EGFR-TKI治疗的脑转移患者中。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初