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2024 WCLC 中国之声|肿瘤周围区域的单细胞空间结构在多发性肺癌的预后中不容忽视

08月16日
编译:肿瘤资讯
来源:2024 WCLC

2024世界肺癌大会(WCLC)将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行,旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日,WCLC官网已披露部分摘要。其中多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要,在国际盛会唱响中国好声音。北京大学人民医院发表了一项肿瘤周围区域的单细胞空间结构决定了多发性肺癌预后的相关摘要,【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要标题:Single-Cell Spatial Architectures of Paratumor Zone Determines the Prognosis of Multiple Lung Cancers

肿瘤周围区域的单细胞空间结构决定了多发性肺癌的预后

摘要号:OA15.05

背景

多发性肺癌(MLCs)患者预后差异大,导致预后差异的免疫机制尚不明确。

方法

28名MLC患者接受了外科手术切除。随后,使用组织成像质谱流式技术对51个肿瘤的肿瘤区域、肿瘤周围区域和相邻正常组织进行分析,同时进行了全外显子测序和多细胞批量RNA测序。基于克隆相关性的突变衍生概率,区分了多发性原发性肺癌(MPLC)和肺内转移(IPM)。

结果

与MPLC相比,IPM患者间的肿瘤微环境结构更为接近,这反映了IPM之间更高的肿瘤基因组相似性。MPLC肿瘤周围区域在个体内部的相似性大于个体间,表明存在区域癌化。在23种细胞亚群中,与肿瘤和正常区域相比,MLC肿瘤周围区域以M2型巨噬细胞组成为特征,显示出CD11c+M2细胞耗竭和CD11-M2细胞富集。CD21+M2是另一个在正常组织与肿瘤周围区域的肿瘤序列中减少的细胞亚群,它在MPLC肿瘤周围区域与CCR7+CD4+中央记忆T细胞和IDO+B细胞发生交互作用,但在IPM中则避免这种交互,它在IPM肿瘤周围区域与恶性转化的上皮细胞显著更近。IPM中CD11c+M2与肿瘤周围上皮细胞之间的空间距离显著小于肿瘤中的距离,而在MPLC中两者相似,这与较差的无病生存期(DFS)相关。

我们进一步检测到多细胞空间组织;一种以三种M2型巨噬细胞为特征的细胞邻域在MPLC肿瘤周围区域富集,其丰度与生存期正相关,这种关系在肿瘤中未被发现。此外,PNAd+内皮细胞(代表三级淋巴结构)在MLC肿瘤周围区域富集。CD45RO+CD8+有效记忆T细胞、CD45RO+CD4+有效记忆T细胞和CD21- B细胞也在这个区域的上皮细胞(0-20μm范围)周围积累,它们与恶性HLA-DR high上皮细胞显示出强烈的相互作用,但在IPM中则显示出强烈的回避。这些观察结果表明,MPLC肿瘤周围区域激活了针对IPM免疫逃逸的抗肿瘤免疫,使MPLC相比IPM有更好预后。 

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结论

该研究强调了肿瘤周围免疫微环境在MLCs进展中的作用。


责任编辑:肿瘤资讯-Nydia
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