首页 > 文章详情

2024 WCLC 中国之声 | 吴一龙、周清教授：倾力打造高质量NSCLC临床研究，国内首个上市KRAS G12C抑制剂推进新型疗法与精准诊疗新浪潮

09月11日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。其中多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要，在国际盛会唱响中国好声音。吴一龙教授、周清教授团队发表了一项晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用KRAS G12C抑制剂IBI351的关键性2期研究的最新结果，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

专家简介

周清

主任医师，博士研究生导师

广东省人民医院肿瘤医院院长，广东省肺癌研究所副所长
教育部长江学者特聘教授
国际肺癌研究协会（IASLC）职业发展与奖学金委员会委员
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长
广东省医师协会临床试验专业委员会主任委员
广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员
以靶向治疗、免疫治疗为主的肺癌多学科综合治疗，对生物标志物指导下的肺癌精准治疗、靶向治疗耐药机制和克服耐药策略研究方面有深入研究
发表SCI论文100余篇包括Nature Reviews Clinical Oncology(IF=81.1), Nature Medicine(IF=58.7), Annals of Oncology(IF=56.7) , Cancer Cell(IF=48.8), Lancet Oncology(IF=41.6) and Journal of Clinical Oncology(IF=42.1) ，其中第一作者或通讯作者54篇，单篇最高影响因子81.1分，影响因子＞40分总共8篇，影响因子＞20分总共13篇，总影响因子762.3分
科研获奖：主持完成国家十三五重点研发计划项目一项、国家自然科学基金项目五项和多项省级科研课题。主译译著一部，参加100余项国际、国内多中心临床研究，获得国家科学技术进步奖二等奖一项，中华医学科技奖一等奖两项，广东省科学技术奖一等奖三项、二等奖两项，广东医学科学技术奖一等奖一项

采访视频

摘要标题：KRAS G12C Inhibitor IBI351 In Patients (pts) with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Updated Results from a Pivotal Phase 2 Study

晚期非小细胞肺癌患者使用KRAS G12C抑制剂IBI351：关键性2期研究的最新结果

摘要号：OA14.05

背景

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌（NSCLC）患者中一个被广泛认可且具有前景的治疗靶点，目前临床上对此存在显著的未满足需求。IBI351，也称为GFH925，是一种针对KRAS G12C的强效共价不可逆抑制剂。针对既往接受过治疗、携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的IBI351单药治疗初步结果，已于2023年ESMO亚洲会议上报告（LBA12）。在此，我们报告这项开放标签、单臂、关键性2期研究的最新结果。

方法

研究纳入标准治疗失败且具有KRAS G12C突变的NSCLC。NSCLC患者每日两次口服IBI351 600 mg。主要终点是由独立放射学审查委员会（IRRC）根据RECIST 1.1标准评估的客观反应率（ORR）。其他终点包括安全性、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果

截至2023年12月13日，共有116名患者入组（ECOG PS 1：91.4%；脑转移：30.2%；既往接受过抗PD-1/PD-L1抑制剂和基于铂的化疗治疗：84.5%）。

根据IRRC评估，确认的ORR为49.1%（95% CI：39.7%-58.6%），DCR为90.5%（95% CI：83.7%-95.2%）。在57名确认反应的患者中，中位反应持续时间（DoR）未达到（22名（38.6%）患者发生事件）。中位 PFS 为 9.7个月（95% CI：5.6-11.0个月）。OS 数据尚不成熟.

107例（92.2%）患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），48例（41.4%）患者的TRAEs≥3级。常见的不良反应包括：贫血（44.8%）、丙氨酸氨基转移酶升高（28.4%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（27.6%）、衰弱（26.7%）和蛋白尿（25.0%）。9例（7.8%）患者因TRAEs中断治疗。在可进行生物标志物评估的患者（n=95 ）中，所有患者的组织样本KRAS G12C均为阳性，其中72名患者的血液样本为阳性，23名患者的血液样本为阴性。血液和组织中均有KRAS G12C的患者基线肿瘤负荷较高（P <0.05），PFS较差（P <0.05）。肿瘤突变分析发现，TP53（45.3%）、STK11（30.5%）和KEAP1（21.1%）是与KRAS G12C最常见的共突变基因。在突变频率≥5%的13个基因中，6个基因（STK11、KEAP1、PIK3CG、POLE、SMAD4、BRINP3）的突变与较差的PFS显著相关（P＜0.05）。此外，STK11基因的突变还与基线时较高的肿瘤负荷和较低的反应率显著相关（P<0.05）。

结论

在KRAS G12C突变的NSCLC中，IBI351单药治疗的最新结果继续支持其作为一种具有持久疗效和可控安全性的新治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia