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2024 WCLC 中国之声 | 孔铖英团队：CTM103单药治疗以及与帕博利珠单抗联合治疗晚期实体瘤患者

08月15日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。其中多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要，在国际盛会唱响中国好声音。浙江大学医学院附属第四医院孔铖英专家团队发表了CTM103单药治疗以及与帕博利珠单抗联合治疗晚期实体瘤患者的FIH、1期研究，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：
A First in Human (FIH), Phase 1 Open Label, Dose Escalation and Expansion Study of CTM103, a LNP MRNA Encoding an IL2Rßγ Selective Il-2v, As Monotherapy and in Combination with Pembrolizumab, in Patients with Advanced Solid Tumors

CTM103，一种LNP MRNA，编码IL2Rßγ 选择性Il-2v，单药治疗以及与帕博利珠单抗联合治疗晚期实体瘤患者，首次人体（FIH）、1期开放标签、剂量递增和扩展研究

摘要号：MA16.07

背景

CTM103是一种LNP mRNA，编码一种与人类血清白蛋白融合的选择性IL2Rβγ 选择性IL-2衍生物。在临床前研究中，这种新型LNP mRNA平台允许IL-2v的表达，并因此在动物模型中延长了其血浆半衰期，这是其他基于蛋白质的IL-2药物所未达到的。CTM103刺激了CD8 T细胞的显著且持续的扩增，持续时间超过三周，同时最小限度地扩增了调节性T细胞。此外，CTM103在多个癌症模型中显示出比基于IL-2的药物更优越的疗效，并且在啮齿动物和非人灵长类动物中具有出色的安全性。因此，CTM103的新颖设计有潜力在减轻不必要的毒性的同时，充分发挥IL-2通路的抗肿瘤效应。

方法

这是一项首次在人体进行的、开放标签的1期研究，评估CTM103单独使用或与帕博利珠单抗联合使用在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。研究设计包括两部分：A部分，CTM103单药治疗，患者每3周接受一次静脉注射CTM103（Q3W），B部分，患者接受CTM103与帕博利珠单抗（200mg，第1天）联合使用，均为每3周一次静脉注射。两部分研究均由3+3递增队列组成，以确定最大耐受剂量（MTD）。如果在给定剂量队列中观察到反应信号，将在研究的扩展部分额外招募10-20名患者，以进一步评估安全性和疗效。该试验正在进行中，本摘要呈现了截至2024年7月24日的数据。

结果

在A部分，三个剂量组的9名患者接受了CTM103治疗。所有患者显示出高水平且持续的IL-2血浆水平，以及显著增加的CD8 T细胞（高达5倍）和NK细胞（高达25倍），这种升高可持续 3 周，直至下次注射。没有观察到剂量限制性毒性（DLT）。在B部分，两个剂量组的13名患者被纳入研究，其中10名为未经治疗的PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。所有患者的CD8 T细胞（高达12倍）和NK细胞（高达22倍）均有所增加，大多数不良事件（AEs）为1-2级，并且都是短暂的，在7天内恢复。截至截止日期，B部分的10名PD-1初治的PD-L1阳性NSCLC患者中，有8名至少达到了第一次肿瘤评估时间点，其中6名被评估为PR，另外2名为SD。ORR为75%。

结论

CTM103在当前剂量水平上通常耐受性良好，已经显示出高水平且持续的IL-2血浆水平，并在促进CD8 T细胞和NK细胞增殖方面展现出强大的免疫刺激活性。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY