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2024 WCLC 中国之声 | PIEZO1阳性癌相关成纤维细胞塑造惰性微环境,抑制非小细胞肺癌的抗癌免疫反应

08月15日
编译:肿瘤资讯
来源:2024 WCLC

2024世界肺癌大会(WCLC)将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行,旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日,WCLC官网已披露部分摘要。其中多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要,在国际盛会唱响中国好声音。南方医科大学专家团队发表了一项探索肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)导致免疫治疗耐药的机制的研究,【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

研究标题:
PIEZO1+ Caner-associated Fibroblasts Shape an Inert Microenvironment to Suppress Anticancer Immunity in Non-Small Cell Lung Cancer

PIEZO1阳性癌相关成纤维细胞塑造惰性微环境,抑制非小细胞肺癌中的抗癌免疫反应

摘要号:MA16.05

背景

免疫检查点抑制剂(ICIs)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中相较于化疗显示出显著的改善。然而,CAFs可能导致免疫治疗耐药,而PIEZO1在CAFs中高表达。因此,我们旨在探索PIEZO1阳性CAFs对NSCLC中抗肿瘤免疫的影响。

方法

利用转录组数据分析PIEZO1在NSCLC中的预后效应,随后进行通路富集和免疫浸润分析以探索下游信号。使用单细胞和空间转录组数据研究NSCLC微环境中PIEZO1的空间和细胞分布。分析PIEZO1与细胞毒性淋巴细胞活性之间的相互作用,以探索其免疫调节效应。收集免疫治疗临床队列,以探索PIEZO1与ICI反应之间的关系。

结果

在NSCLC中,高PIEZO1表达导致预后不良,无论是总体生存还是无病生存。与PIEZO1相关的基因在细胞外基质重塑和胶原蛋白生物合成途径中显著富集。与PIEZO1低表达的肿瘤相比,高PIEZO1表达的肿瘤有更多的CAF浸润。NSCLC的单细胞分析显示PIEZO1与CAF分泌蛋白FAP之间存在共表达。空间转录组数据表明PIEZO1和FAP在NSCLC微环境的纤维成分中共定位(图1)。在PIEZO1高表达的肿瘤中,CD8+ T细胞的浸润显著减少,同时调节性T细胞增加。PIEZO1与细胞毒性淋巴细胞活性之间的相互作用分析表明,细胞毒性淋巴细胞的抗肿瘤效应依赖于PIEZO1的表达。ICI队列的生存分析显示,与低表达者相比,PIEZO1高表达患者的总体生存时间显著缩短(图2)。

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结论

在NSCLC中,PIEZO1阳性CAFs通过可能逆转细胞毒性淋巴细胞的抗肿瘤作用,塑造惰性微环境,从而导致NSCLC的不良预后和免疫治疗耐药。针对PIEZO1阳性CAFs的干预可能代表了一种新的策略,以增强NSCLC中ICI的疗效。

责任编辑:肿瘤资讯-TY
排版编辑:肿瘤资讯-TY


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评论
08月15日
吴枫阳
湖北省肿瘤医院 | 消化内科
抑制非小细胞肺癌的抗癌免疫反应