您好,欢迎您

2024 WCLC 中国之声|释放益生菌F.prausnitzii的潜力,以优化PD-1抑制剂在NSCLC治疗中的疗效

08月15日
编译:肿瘤资讯
来源:2024 WCLC官网

2024世界肺癌大会(WCLC)将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行,旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。

近日,WCLC官网已披露部分摘要。其中多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要,在国际盛会唱响中国好声音。上海交通大学附属胸科医院姜龙专家团队发表了一项"释放益生菌F.prausnitzii的潜力,以优化PD-1抑制剂在NSCLC治疗中的疗效"研究,【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。


Title:Unleashing the Potential of the Probiotic F.prausnitzii to Optimize PD-1 Inhibitor Efficacy in NSCLC Treatment

标题:释放益生菌F.prausnitzii的潜力,以优化PD-1抑制剂在NSCLC治疗中的疗效

摘要号:MA07.12

背景

肺癌,特别是非小细胞肺癌(NSCLC),仍然是全球癌症死亡率的主要原因,目前有效的治疗方法有限。虽然PD-1抑制剂已经获得NSCLC治疗的监管批准,但其有效性受到个体免疫反应差异的阻碍。现有研究表明肠道菌群在调节免疫疗法效果方面扮演了重要角色。然而,这些研究主要识别了有害细菌,提出了临床应用和可行性问题,因为消除有害细菌的非特异性。我们的研究在这一既定焦点上进行了创新性的转变,首次识别了一种有益的益生菌——普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii),旨在扩大PD-1抑制剂在NSCLC治疗中的效用。通过补充这种益生菌而非消除有害细菌,为实现NSCLC患者治疗结果的改善提供了现实的乐观态度。

方法

我们分析了9名NSCLC患者在治疗前的粪便样本,通过宏基因组测序鉴定了F. prausnitzii的浓度。利用动物模型,我们检查了PD-1抑制剂在F. prausnitzii及其上清存在时对肿瘤生长的影响。通过流式细胞术,我们研究了CD8+ T细胞的激活、耗竭以及IFN-γ和Granzyme B的产生。使用RNA测序,我们探索了F. prausnitzii暴露后的代谢变化。利用高通量测序和生物信息学研究了F. prausnitzii对免疫疗法的影响。

结果

在对9名接受新辅助免疫疗法的NSCLC患者粪便样本进行前瞻性收集后,我们观察到6名患者实现了主要病理学缓解(MPR),而3名患者没有。宏基因组测序显示反应者的F. prausnitzii丰度更高。我们的动物模型表明PD-1单克隆抗体抑制了肿瘤生长;在使用F. prausnitzii或其上清(F. prausnitzii sp.)灌胃后,这种效果增强了。流式细胞术结果表明,使用F. prausnitzii sp.与PD-1单克隆抗体后,肿瘤组织中CD8+ T细胞浸润增加,CD8+ T细胞耗竭减少。此外,组合使用增强了效应分子(IFN-γ和Granzyme B)的分泌。RNA测序差异分析揭示了F. prausnitzii sp.干预后色氨酸分解代谢途径和IL4I1表达的减少。UPLC-MS表明,当F. prausnitzii sp.与PD-1单克隆抗体联合治疗时,小鼠血清中色氨酸代谢物(KYNA和I3A)的水平降低。最后,通过整合高通量测序和生物信息学分析,发现F. prausnitzii sp.激活了转录因子RUNX3,从而抑制了IL4I1启动子的转录活性。在NSCLC细胞中敲低RUNX3完全逆转了F. prausnitzii sp.对IL4I1的抑制效应。

结论

初步发现强调了益生菌和特别是F. prausnitzii在改善NSCLC免疫治疗结果方面的前景。未来的研究必须优先揭示增强PD-1抑制剂反应的特定微生物和功能代谢产物。补充益生菌,特别是F. prausnitzii,是提高免疫疗法效果的关键创新,并预计将有助于个性化的NSCLC治疗策略。

责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-CY


版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

评论
08月17日
丁胜富
达州市达川区中医医院 | 心胸外科
天天学习,每日进步
08月16日
贾原菊
宜城市人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上
08月16日
王岩静
上海市第一康复医院 | 肿瘤内科
补充益生菌是提高免疫疗法的关键创新。