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2024 WCLC 中国之声|AGRN阳性肿瘤细胞通过重塑免疫微环境促进肺腺癌免疫治疗耐药

08月15日
编译:肿瘤资讯
来源:2024 WCLC官网

2024世界肺癌大会(WCLC)将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行,旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。

近日,WCLC官网已披露部分摘要。其中多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要,在国际盛会唱响中国好声音。成都电子科技大学附属肿瘤医院H. Zhang专家团队发表了一项"AGRN阳性肿瘤细胞通过重塑免疫微环境促进肺腺癌免疫治疗耐药"研究,【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。


Title:AGRN-Positive Tumor Cells Promoting Immunotherapy Resistance in Lung Adenocarcinoma by Reshaping the Immune Microenvironment

标题:AGRN阳性肿瘤细胞通过重塑免疫微环境促进肺腺癌免疫治疗耐药

摘要号:MA07.11

背景

肺腺癌(LUAD)是全球最常见的肿瘤类型之一,给社会和经济带来了巨大负担。免疫疗法是治疗LUAD的一个有希望的领域,然而药物耐药带来了巨大的挑战。因此,寻找提高免疫治疗疗效的靶点是目前研究的热点。

方法

采用单细胞RNA测序和多重免疫荧光技术,以筛选与抗PD-1耐受性相关的关键基因。本研究采用类器官模型、体外共培养系统、代谢组学、转录组学、乳糖化修饰组学和多重免疫荧光来探索AGRN(agrin)在肿瘤糖酵解和免疫逃逸中的生物学功能。RNA测序、CoIP-MS、质谱和CUT&Tag等分子和生化策略被用来洞察AGRN的潜在机制。

结果

研究发现,在抗PD-1耐药LUAD患者肿瘤组织中,AGRN阳性肿瘤细胞的比例显著增加。AGRN通过与GLUT1相互作用,上调LUAD细胞膜上GLUT1的表达,从而促进糖酵解和乳酸积累。这些变化随后在巨噬细胞中诱导了组蛋白乳酸化修饰,导致M2样极化和CD8+ T细胞抑制,最终导致免疫抑制性微环境和免疫治疗耐药。值得注意的是,我们合成了一种针对AGRN的单克隆抗体,并验证了该抗体可以通过阻断AGRN/GLUT1/乳酸轴,重置肿瘤微环境并恢复对PD-1的敏感性。

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结论

我们发现AGRN可以通过促进LUAD细胞中的糖酵解和乳酸分泌,诱导巨噬细胞的乳酸化修饰,导致免疫抑制性肿瘤微环境。我们还提出AGRN/GLUT1/乳酸轴对于触发免疫逃逸和抗PD-1耐受性至关重要。使用抗体抑制该轴克服了LUAD中的抗PD-1耐药性。



责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-CY



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评论
08月16日
周晓灿
南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科
好好学习天天向上
08月15日
郭飞
丰城矿务局总医院 | 外科
肺腺癌(LUAD)是全球最常见的肿瘤类型之一,给社会和经济带来了巨大负担。免疫疗法是治疗LUAD的一个有希望的领域,然而药物耐药带来了巨大的挑战。因此,寻找提高免疫治疗疗效的靶点是目前研究的热点。
08月15日
贾原菊
宜城市人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上