首页 > 文章详情

2024 WCLC 中国之声 | 周彩存教授、熊安稳教授团队：新型HER2-ADC GQ1005在晚期HER2表达实体瘤和HER2突变NSCLC患者中的首次人体试验研究的初步结果

08月14日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。其中多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要，在国际盛会唱响中国好声音。周彩存教授、熊安稳教授团队发表了一项新型HER2-ADC GQ1005在晚期HER2表达实体瘤和HER2突变NSCLC患者中的首次人体试验研究的初步结果，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要标题：Preliminary Results from a FIH Study of GQ1005, A Novel HER2-ADC, in Patients with Advanced HER2-Expressing Solid Tumors and HER2-Mutated NSCLC

新型HER2-ADC GQ1005在晚期HER2表达实体瘤和HER2突变NSCLC患者中的首次人体试验研究的初步结果

摘要号：OA16.04

背景

GQ1005是一种创新的抗体-药物偶联物，使用通过稳定且可切割的接头偶联的拓扑异构酶I抑制剂（DXd）特异性靶向表达HER2的肿瘤细胞。临床前研究表明，GQ1005显示出与德曲妥珠单抗相似的抗肿瘤疗效，稳定性优于德曲妥珠单抗，且没有明显毒性，表明其具有更优的治疗效果。本报告介绍了一项正在进行的I期临床试验的初步结果，该试验旨在评估GQ1005在表达HER2的晚期实体瘤患者和HER2突变的NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效。

方法

本研究纳入了18岁及以上患有局部晚期或转移性实体瘤的患者，这些患者之前接受过标准治疗，并且可根据RECIST v1.1标准进行测量。使用贝叶斯最优区间（BOIN）设计确定最大耐受剂量（MTD）。GQ1005以指定剂量（2、4、6、7.2和8.4 mg/kg）Q3W静脉注射，直至出现无法忍受的毒性或疾病进展。

结果

截至2024年3月26日，入组了131例HER 2表达或HER 2突变的晚期实体瘤患者，主要发生在乳腺（70例）、肺（34例）和胃/胃食管交界处（19例）。中位年龄为56岁（34 - 74岁），患者既往接受过中位3线（范围：1-11线）抗肿瘤治疗，76%的ECOG体能状态评分为1。GQ1005的中位暴露时间为15.9周（范围3.0-60.9）。在所有剂量下均未观察到剂量限制性毒性（DLT），因此未达到MTD。每位患者都经历了与治疗相关的不良事件（TRAE）。每例患者均发生了治疗相关不良事件（TRAE）。药物相关AE导致6例患者（4.6%）停药，1例患者（0.8%）死亡。最常见的所有级别TRAE（>15.0%）天冬氨酸转氨酶升高（41.2%），恶心（40.5%），贫血（35.1%），丙氨酸氨基转移酶升高（31.3%），白细胞减少（26.0%），食欲减退（26.0%）、血小板减少（25.2%）、中性粒细胞减少（22.9%）、呕吐（22.1%）、疲乏（19.8%）、蛋白尿（17.6%）和干眼（15.3%）。21例患者（16.0%）发生了≥3级TRAE，包括贫血（3.8%）、淋巴细胞计数降低（3.8%）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高（3.8%）、白细胞减少（2.3%）、血小板减少（1.8%）和恶心（0.8%）。12例患者（9.2%）出现间质性肺病，其中大多数报告为8.4mg/kg剂量。119例可评价患者中，1例完全缓解，52例部分缓解，未确认的ORR为44.5%，未确认的DCR为81.5%。在34例中位年龄为59.5岁（范围38-74岁）的晚期HER 2突变NSCLC患者中，50%的患者既往接受过≥2线抗肿瘤治疗。未发生DLT，6例患者（17.6%）记录了≥3级TRAE。AE可管理且可耐受，与既往结果一致。32例患者至少接受了1次肿瘤评估。此外，在12/32例（37.5%）患者中观察到最佳肿瘤缓解，DCR为90.6%（29/32）。

结论

根据首次人体试验的初步数据，GQ1005在重度预处理HER2表达的晚期实体瘤和HER2突变的NSCLC患者中显示出极好的耐受性和有前景的抗肿瘤活性。在4个队列中进行的剂量为7.2mg/kg的Ib期试验正在进行中。（NCT 06154343）

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初