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赵军教授专访：肺癌脑转移规范化诊疗迎来新篇章，依沃西单抗为难治人群带来显著获益

08月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年5月，全球首个PD-1/VEGF双抗（依沃西单抗）获批上市，用于联合化疗治疗EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，并于ASCO大会上公布了HARMONi-A研究的期中分析数据；今年9月，依沃西单药头对头帕博利珠单药的Ⅲ期研究（HARMONi-2）及围手术期治疗可切除非小细胞肺癌的Ⅱ期研究（AK112-205）的两项研究数据亦将以Oral形式在2024 WCLC重磅发布，依沃西单抗在肺癌治疗领域的应用引发了广泛的关注和讨论。

基于此，本期「肿瘤资讯」荣幸采访了北京大学肿瘤医院赵军教授，针对HARMONi-A研究的亮点数据、肺癌脑转移人群的治疗前景等话题发表见解。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

本期特邀专家—赵军教授

赵军

北京大学肿瘤医院
胸部肿瘤内一科科室副主任
肿瘤内科教研室副主任

北京医学奖励基金会肺癌青年委员会主任委员
中国抗癌协会呼吸内镜分会委员
精准医学与肿瘤康复专委会常委
中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员
肿瘤防治研究杂志编委
中国肿瘤临床杂志审稿专家
Chinese Journal of Cancer Research 审稿专家

双抗新药突破EGFR-TKI耐药困境，

开辟崭新探索路径

Q1：近二十年间，EGFR突变阳性晚期NSCLC的精准治疗领域取得了显著进展，众多创新药物迅速崛起。作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗联合化疗已率先获批EGFR-TKI耐药后NSCLC治疗的适应症，请您结合相关研究数据，谈谈其对对临床实践具有怎样的意义？

EGFR突变作为亚洲肺癌患者中最常见的基因变异之一，其治疗策略已从一代药物逐步演进至三代，其中三代药物如奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等，已经成为一线治疗的重要选项。然而，耐药性问题仍是患者面临的严峻挑战。

EGFR突变患者的后线治疗中，化疗仍是不可或缺的治疗手段，但对患者长期生存的增益有限。既往研究显示，四药联合方案（化疗+免疫治疗+抗血管生成治疗）可能为EGFR-TKI耐药后的患者带来获益，但在临床应用中，毒性反应等问题需要审慎考量。

在这一背景下，新的临床试验数据和方案更值得我们关注。尤其在今年ASCO大会上，依沃西单抗作为全球首创的PD-1/VEGF双抗，联合化疗治疗EGFE-TKI耐药的NSCLC取得了非常好的数据。根据HARMONi-A研究公布的期中分析数据显示，依沃西单抗联合化疗可显著降低54%的疾病进展或死亡风险，提升中位PFS为7.1个月。

值得注意的是，HARMONi-A研究中有86%的入组患者曾接受三代EGFR-TKI治疗，这一比例高度契合当前的临床实际，为解决耐药困境提供了有力的数据支持。

因此，依沃西单抗作为具有创新机制的双特异性抗体新药，为EGFR-TKI耐药后的NSCLC治疗领域开辟了崭新的探索路径，为患者带来了全新的标准治疗选择，具有重要的临床意义。

挑战脑转移治疗难题，

依沃西单抗为难治人群带来显著获益

Q2：HARMONi-A研究中多个亚组都观察到有统计学意义的PFS获益，在当前临床治疗策略日益精准化和个体化的背景下，请您谈谈依沃西单抗在哪些人群中可能具有更显著的临床价值？

基于HARMONI-A研究亚组数据分析，可以看出依沃西单抗联合化疗在不同线数的EGFR-TKI耐药后NSCLC人群中均有值得探索的应用前景。另外，尤其对于存在脑转移的患者，依沃西单抗联合化疗降低了60%的疾病进展或死亡风险，HR值达到了0.40，具有显著的临床价值。

在非小细胞肺癌、尤其是EGFR突变阳性的患者中，脑转移的发生率较高，且预后往往不佳，若无相应治疗，患者的生存时间将显著缩短。因此，脑转移被视为初治时的不利预后因素。即便基线无脑转移，驱动基因阳性患者后续治疗中也常发生脑或脑膜转移，是临床治疗中的一大困境。

在HARMONI-A研究中，实验组与对照组入组时脑转移患者比例相近（分别为21.7%与23%），数据较为均衡。结果显示，依沃西单抗联合化疗在脑转移患者中的无进展生存期（PFS）具有显著获益，展现了依沃西单抗在此类难治患者中的治疗价值与意义，可成为患者改善预后、提升生活质量的重要治疗方案。

深化生物标志物分析，

挖掘联合用药潜力

Q3：结合当前的主要治疗手段，请您谈谈依沃西单抗在肺癌脑转移患者中具有怎样的探索方向？

当前对于肺癌脑转移患者，临床上常根据不同的症状采取对应的治疗方案。对于有症状的患者会结合局部治疗，如全脑放疗（WBRT）、立体定向放疗（SRT）等，症状严重的患者可能进行颅脑外科的手术治疗，对于无症状的患者，内科的系统治疗是重要的基础。所以在脑转移患者中，需采用多学科联合处理的治疗方式。

在今年的ELCC大会上，有关依沃西单抗的两项研究（AK112-201研究、AK112-202研究）亦公布了其在脑转移人群的亚组分析数据，可以看到依沃西单抗单药或联合化疗治疗晚期NSCLC伴脑转移患者颅内PFS长达19.3个月，总体ORR亦达到34%。在治疗过程中，所有患者均未发生颅内出血事件，具有良好的安全性。此外，初步数据显示，缓解率与PD-L1的表达无关，但颅内缓解与总缓解强相关。

因此，针对依沃西单抗在脑转移患者中的应用，需深化生物标志物的分析，或借助总缓解率等临床指标预测颅内病灶的治疗效果。鉴于依沃西单抗在减轻不良反应方面的进步，可在联合治疗方面进行更多探索，如与化疗、ADC药物等其他疗法联用，进一步优化治疗效果，延长肺癌脑转移患者的生存期，提升患者的生活质量。

多学科协作助力肺癌脑转移早诊早治，

规范化诊疗指南引领精准治疗新方向

Q4：由您牵头的《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊疗指南（2025版）》启动会已于2024年7月14日圆满召开，请结合当前的治疗现状，谈谈您对于对于肺癌脑转移规范化诊疗的愿景？

肺癌脑转移发生率明显高于其他癌种，尤其在驱动基因阳性的患者中恶性程度更高，是临床中亟待解决的难题。因此，针对驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移的治疗，需要通过科学、全面的诊疗指南，为临床医师带来更全面的治疗准则。

我们指南的制定工作始于2024年5月，计划在2025年1月发表，旨在根据相应的循证依据，通过系统的诊疗策略，规范驱动基因阳性非小细胞肺癌脑及脑膜转移的诊断和治疗，提升患者的生存预后。

指南汇聚了包括影像科、核医学科、颅脑外科、神经内科、放疗科、肿瘤内科、康复和姑息治疗等多领域专家智慧，旨在通过多学科的联合，让临床医生更好地理解跨学科协作在肺癌脑转移早诊早治中的重要性，把握局部治疗的适应症。

在指南发布后，我们还将进行进一步的学术推广，让更多的专科和非专科临床医师了解肺癌脑转移治疗的全过程，掌握并应用最新的治疗策略，以期在最佳的时期为患者提供最有效的治疗手段。

规范化的诊疗指南作为我国肺癌防治事业的重要基石，对于提高肺癌患者的生存率与生活质量具有深远意义。期待通过指南的不断完善和推广，为更多患者带来福音，并推动我国肺癌防治事业的发展。

结语

在肿瘤治疗领域，每一次创新药物的诞生都为临床带来了新的武器，规范化诊疗指南的发布则是为医生提供了对抗疾病的秘籍。依沃西单抗作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，在肺癌治疗中展现出了不俗潜力，亦为肺癌脑转移这一治疗难题带来了新的希望。随着《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊疗指南（2025版）》的制定与推广，我们相信更多患者能够得到更加精准和全面的诊疗。同时，我们也期待未来能有更多像依沃西单抗这样的创新药物涌现，为人类的健康事业贡献更大的力量。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Shiro

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