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慢性髓性白血病最新综述(2025更新):一线治疗与不同TKI的选择

08月13日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性髓性白血病(CML)是一种骨髓增殖性肿瘤,年发病率为2例/10万,约占成人新诊断白血病病例的15%。据估计,2024年美国将有9280例新诊断CML病例,约1280例CML死亡病例(基于其当前的高发病率)。自2000年首款酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼问世以来,CML的年死亡率已从10%~20% 降至1%~2%。近期,MD安德森癌症中心Elias Jabbour和Hagop Kantarjian教授American Journal of Hematology杂志发表的一篇综述中,详细阐述了CML的诊断、治疗和监测。本文主要整理CML慢性期(CML-CP)一线治疗相关内容,以飨读者。


往期推荐:慢性髓性白血病最新综述(2025更新):诊断与鉴别诊断

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CML-CP一线治疗的目标

临床上选择合适的TKI作为CML一线治疗,需综合考量以下几个关键因素:(1) 治疗的目的,(2) 患者的年龄和合并症,(3) TKI的成本和可及性, (4) CML患者的风险特征。

CML治疗的两个核心目标是延长患者生存期,以及尽可能实现持久的深度分子学反应(DMR,MR4或MR4.5持续2~5年或更长时间)和无治疗缓解(TFR)状态。迄今为止,已有至少16项随机临床试验显示了伊马替尼与第二代TKI在疗效上的等效性,因此在患者对伊马替尼产生耐药性时,如果经济条件允许、期望接受最优化治疗、并且能够严格遵守医嘱,可以考虑更换为第二代TKI。

此外,对于那些希望达到持久DMR/TFR状态的患者,与伊马替尼相比,第二代TKI可能更快地实现这一目标。而对于慢性期CML(CML-CP)的年轻患者,TKI的停药和TFR状态是重要的考虑因素,第二代TKI也可能更适合这一患者群体。

CML-CP一线治疗的常见治疗选择

目前市场上有4款TKI获批上市,用于CML的一线治疗,其中包括伊马替尼、达沙替尼、博舒替尼和尼洛替尼。现行的CML治疗指导原则也推荐这4种TKI作为初治CML-CP的一线治疗(表1)。

表1. 已获批用于CML一线治疗的TKI关键Ⅲ期试验总结

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不同TKI的安全性概况

在为新诊断的CML-CP患者选择合适的TKI治疗时,需考虑各药物的特定毒性特征。尽管大多数TKI在剂量调整和充分监测下通常耐受性良好,但每种药物都可能引起影响患者生活质量的副作用。

伊马替尼可能导致体重增加、疲劳、水肿、肌肉骨骼疼痛和恶心等副作用,通常为轻至中度。长期治疗的患者中,少数可能出现血肌酐升高和罕见神经毒性。

达沙替尼不适用于有胸膜积液风险的患者,特别是有肺部疾病、心脏疾病或未控制高血压者。此外,达沙替尼可能引起肺动脉高压和出血并发症,尤其是在同时使用抗凝血剂的患者中。

尼洛替尼与高血糖相关,未控制糖尿病患者应慎用。有糖尿病或胰腺炎史的患者应避免使用或在严格监控下使用。尼洛替尼还可能延长QT间期,并与动脉粥样硬化性事件相关。

博舒替尼相对安全,但可能引起胃肠道、肝脏和肾脏问题,有这些合并症的患者应避免使用。为减少胃肠道毒性,建议从低剂量开始,逐渐增加至标准剂量。

年轻患者更可能从深度分子学反应(DMR)中获益,可能需要更换治疗方案以实现持久缓解。老年患者由于预期寿命较短,治疗中断的可能性较小。

TKI治疗中可能出现的临床相关毒性包括肾功能不全、神经毒性,且某些毒性可能需要改变治疗方案。限制性毒性如反复发作的胸膜积液、血管事件、肺动脉高压、胰腺炎、神经问题和免疫介导事件,可能需要停用或更换TKI。

转换TKI治疗时,新药物的剂量可能不必是标准剂量,尤其是对于已有分子反应的患者。TKI的交叉耐受性可能较常见,对一种TKI不耐受的患者可能对其他TKI也存在不耐受性。

表2. 需要更换而非降低剂量的TKI的禁忌毒性

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参考文献

Jabbour E, Kantarjian H.Chronic myeloid leukemia: 2025 update on diagnosis, therapy, and monitoring.Am J Hematol . 2024 Aug 2. doi: 10.1002/ajh.27443.

责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda



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评论
08月26日
张晓妮
荣成市人民医院 | 肿瘤内科
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