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CAR-T治疗前的清淋方案选Flu/Cy还是苯达莫司汀？JHO最新发表研究带来启示

08月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法现已成为治疗复发/难治性（RR）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的标准疗法。清淋可以为CAR-T扩增创造有利的免疫和细胞因子环境，氟达拉滨联合环磷酰胺(Flu/Cy)是CAR-T细胞输注之前的标准清淋方案。但是，2022年经历了全球范围内的Flu短缺，因此需要采用替代的清淋方法。近日，一项发表于Journal of Hematology & Oncology的研究回顾性分析了31例在lisocabtagene maraleucel（liso-cel）输注之前使用苯达莫司汀清淋的LBCL患者的疗效与安全性^[1]。【肿瘤资讯】对该研究内容进行整理，以飨读者。

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与Flu/Cy相比，苯达莫司汀清淋后相关不良反应发生率更低

对于CD19 CAR-T产品liso-cel、tisagenlecleucel和axicabtagene ciloleucel以及BCMA CAR-T产品idedecabtagene vicleucel和ciltacabtagene autooleucel等，Flu/Cy是输注之前的标准清淋方案。此前，一些相关回顾性研究已经证明苯达莫司汀也是多种CAR-T产品的有效且安全的清淋方案^[2,3,4,5]，但目前尚无研究报道在liso-cel输注之前使用苯达莫司汀清淋。

本研究共纳入了31例序贯治疗的LBCL患者，这些患者于2021年5月5日至2023年12月在宾夕法尼亚大学接受苯达莫司汀清淋（90mg/m²每日，超过2天）和liso-cel治疗。此外，7/31例（22.6%）患者不符合liso-cel试验入组标准，主要原因是由于年龄较大（表1）。

表1.患者特征

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疗效结果显示，在接受苯达莫司汀清淋和liso-cel治疗后，77.4%的LBCL患者完全缓解（CR），3.2%的患者部分缓解（PR），19.4%的患者无缓解；LBCL患者的中位随访时间为6.3个月，6个月无进展生存 (PFS)率和6个月总生存（OS）率分别为59.9%和91.1%（图1）。

安全性结果显示，该研究中细胞因子释放综合征（CRS）发生率为9.7%，免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为9.7%（CRS，ICANS中均未发生≥3级不良事件）；LBCL患者在liso-cel输注后的前30天内未报告感染；此外，在LBCL患者中≥3级中性粒细胞减少症发生率为29.0%，≥3级血小板减少症发生率为9.7%（图1）。

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图1.苯达莫司汀清淋的疗效和安全性

随着CAR-T细胞治疗的广泛应用，其相关毒性的管理也取得了不断发展，包括更好的患者选择、早期治疗干预等。该研究表明，苯达莫司汀清淋方案与Flu/Cy标准清淋方案治疗后效果相当，且苯达莫司汀清淋后LBCL患者的CRS、ICANS、血液学毒性和感染发生率均更低。本研究提示，苯达莫司汀清淋用于liso-cel输注之前可能是一种可以驱动肿瘤缓解的治疗策略。未来期待更多试验进一步完善苯达莫司汀清淋方案在LBCL患者中的疗效与安全性研究，积累更多强力循证医学证据，以期推动苯达莫司汀清淋方案在临床上的更广泛应用。

参考文献

1. Ghilardi, G., Paruzzo, L., Patel, V. et al. Efficacy and safety of bendamustine for lymphodepletion before lisocabtagene maraleucel. J Hematol Oncol 17, 19 (2024).
2. Ghilardi G, Chong EA, Svoboda J, Wohlfarth P, Nasta SD, Williamson S, et al. Bendamustine is safe and effective for lymphodepletion before tisagenlecleucel in patients with refractory or relapsed large B-cell lymphomas. Ann Oncol. 2022;33(9):916-28.
3. Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, Waller EK, Borchmann P, McGuirk JP, et al. Tisagenlecleucel in adult relapsed or refractory diffuse large B-Cell lymphoma. N Engl J Med. 2019;380(1):45-56.
4. Ong SY, Pak S, Mei M, Wang Y, Popplewell L, Baird JH, et al. Bendamustine lymphodepletion is a well-tolerated alternative to fludarabine and cyclophosphamide lymphodepletion for axicabtagene ciloleucel therapy for aggressive B-cell lymphoma. Am J Hematol. 2023;98(11):1751-61.
5. Ghilardi G, Paruzzo L, Svoboda J, Chong EA, Shestov AA, Chen L, et al. Bendamustine lymphodepletion before axicabtagene ciloleucel is safe and associates with reduced inflammatory cytokines. Blood Adv. 2024;8(3):653-66.

责任编辑：肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-Kaylee

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