首页 > 文章详情

周芳教授：含新一代BTK抑制剂泽布替尼的减化疗方案一线治疗MCL患者的疗效和安全性双优

08月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

B细胞抗原识别受体（BCR）信号通路参与B细胞的正常生长、发育、分化等过程，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是BCR信号通路中的关键激酶，传递BCR接受到的信息并调控B细胞增殖和存活。而BTK抑制剂是多种B细胞淋巴瘤的有效治疗药物。BTK抑制剂联合利妥昔单抗作为套细胞淋巴瘤（MCL）的一线治疗具有良好的疗效。泽布替尼是新一代高选择性BTK抑制剂，非靶点抑制更少，疗效更高。既往研究表明，新一代BTK抑制剂泽布替尼在MCL中具有良好的抗肿瘤活性。一项II期CHESS研究旨在探索泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）序贯短周期阿糖胞苷，随后采用泽布替尼进行维持作为MCL一线治疗的疗效和安全性（NCT04624958）。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请湖南省肿瘤医院周芳教授针对该研究的重点内容进行解读和点评。

既往多项临床试验结果显示，将阿糖胞苷加入MCL的一线治疗可显著提升缓解率和缓解持续时间。然而，高强度的诱导化疗虽然能够为MCL患者带来生存获益，但对于部分患者而言，治疗相关毒性严重影响其生存获益。此外，MCL老年患者占比高，该类患者的身体状况通常较差，可能无法耐受大剂量化疗和造血干细胞移植。在一线治疗中，靶向治疗药物BTK抑制剂的高选择性和相对较低的毒性能够在提高疗效的同时，减少传统化疗带来的全身毒性，从而提升MCL患者的治疗依从性和生活质量。BTK抑制剂联合利妥昔单抗作为诱导方案的“无化疗”或“减化疗”治疗策略已在是MCL的一线治疗中展现出良好的疗效。

研究方法

先前未经治疗的MCL患者符合入组条件。对于入组MCL患者，研究者将对其进行ZR诱导治疗，直至完全缓解（CR）或最多12个周期，然后进行4个周期的R-DHAOx方案化疗（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和奥沙利铂）。化疗后达到CR的MCL患者将接受最多1年的泽布替尼维持治疗。

本研究的主要终点是ZR方案诱导治疗后的CR率。研究者将采用流式细胞术检测骨髓和外周血的微小残留病（MRD）。

研究结果

2020年10月~2023年11月共入组42例MCL患者其中92.8%的患者为III-IV期，42.8%的患者为中危或高危MIPI，81%的患者（34例）为典型组织学亚型。ZR治疗的中位周期为4（范围2-6）。

截至2024年1月，在治疗后接受PET评估的42例患者中，接受ZR方案治疗患者的最佳CR率为91.9%（34/37），2-4个周期后获得CR的患者比例为94.1%（32/34）。此外，研究中的骨髓MRD阴性且达CR的患者比例为92.0%（23/25）。在27例完成化疗且疗效可评估的患者中，只有1例患者出现了疾病进展。中位随访时间为11.6个月，1年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为90.1%和96.7%。ZR方案3-4级不良事件包括中性粒细胞减少（n=3）、疲劳（n=2）和转氨酶（n=1）。

研究结论

ZR方案诱导后序贯短期化疗作为MCL一线治疗具有良好的抗肿瘤效果。此外，这种策略可能会降低以阿糖胞苷为基础的化疗的毒性，且不会降低治疗效果。

大咖点评

周芳

主任医师

湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会慢性淋巴细胞白血病学组副组长
湖南省抗癌协会血液肿瘤专业委员

周芳教授：该项2期CHESS研究对ZR方案序贯短周期阿糖胞苷，随后采用泽布替尼维持的减化疗方案治疗MCL患者的疗效进行探索。在该研究中，最佳CR率为91.9%，这是一个令人鼓舞的结果，也表明ZR方案在MCL患者中具有显著的抗肿瘤效果。

此外，患者的骨髓MRD阴性CR率达到92.0%，这一结果进一步证实了ZR方案的有效性，因为MRD状态与患者的长期预后密切相关。研究1年无进展生存率和总生存率分别为90.1%和96.7%，高比例的生存数据显示了该联合治疗方案在MCL中的长期益处。

在安全性方面，研究中的3-4级不良事件的发生率相对较低，这表明该治疗方案在保持高疗效的同时，也具有良好的耐受性。

总体而言，基于观察到的高CR率和MRD阴性率以及良好的1年PFS和OS结果，ZR方案联合短期化疗作为MCL一线治疗具有良好效果，并且可能减少以阿糖胞苷为基础的化疗的毒性。未来的研究可以进一步探索基于患者特征的个体化治疗方案，以确定哪些患者最能从ZR方案中获益。另外，未来还需要更长时间的随访来评估ZR联合方案在MCL中的长期生存率和晚期复发情况，以及长期治疗的潜在晚期毒性。

在新药时代下，除化疗外，还有多种新型治疗手段可应用在MCL治疗中。研究可以探索将ZR方案与其他新兴疗法（如免疫治疗）结合使用，以进一步提高疗效。

综上所述，2期CHESS研究为MCL的治疗提供了有价值的见解，并为未来的研究方向奠定了基础。通过进一步的研究和临床试验，可以期待为MCL患者开发出更加有效和安全的治疗策略。

参考文献

Qingqing Cai, Yi Xia, Huiqiang Huang, et, al. Frontline treatment with zanubrutinib plus rituximab (ZR) followed by short course R-DHAOx in patients with mantle cell lymphoma (MCL): Results of the phase II CHESS clinical trial. 2024 ASCO Poster 7062. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232677

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

08月13日

蒋从飞

响水县人民医院 | 肿瘤科

内容丰富精彩，很有帮助。

08月13日

王洪艳

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

新一代BTK抑制剂泽布替尼

08月12日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

BTK抑制剂联合利妥昔单抗作为诱导方案的“无化疗”或“减化疗”治疗策略已在是MCL的一线治疗中展现出良好的疗效。