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Maria Diez-Campelo博士：深度解析来那度胺在LR-MDS伴症状性贫血患者中的最新进展与临床获益

08月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年7月18日，国际顶级期刊Lancet Haematology发布了一项随机、双盲、Ⅲ期临床试验，结果提示在非输血依赖的伴del(5q)低风险骨髓增生异常综合症（LR-MDS）患者中，早期为期2年低剂量来那度胺治疗可以延缓输血依赖的发生时间，同时安全性可控。此研究成果引起了学术圈的广泛关注和热烈讨论。【肿瘤资讯】第一时间连线该文章第一作者、来自西班牙萨拉曼卡大学Maria Diez-Campelo博士进行专访，针对当前研究结果以及实际临床获益进行了深入解读，并对未来研究计划进行了分享。【肿瘤资讯】现将相关内容整理成文，以飨读者。

往期推送：低剂量来那度胺可以延缓非输血依赖的贫血del(5q) LR-MDS患者的输血依赖

柳叶刀子刊｜Sintra-REV试验揭晓早期应用来那度胺可显著降低伴del(5q)MDS患者输血依赖风险

del[5q] MDS患者多存在巨红细胞性贫血，对红细胞生成刺激剂（ESA）的治疗反应差且持续时间短。来那度胺是输血依赖伴del[5q] MDS患者的标准治疗方案， Maria Diez-Campelo博士等人开展了一项Ⅲ期研究，纳入61例患者，年龄≥18岁、低危或中危-1 del(5q) MDS伴非输血依赖性贫血，未使用ESA治疗，ECOG体能状态≤2。结果显示，低剂量来那度胺可显著延长至输血依赖的时间，提升红细胞响应率和细胞遗传学反应；同时，安全性可控。

Q1：目前关于LR-MDS伴症状性贫血患者的研究数据稀少，如何看待这一问题？

Maria Diez-Campelo博士：尽管非输血依赖型患者的研究相对较为匮乏，但是目前已有多项有前景的研究正在进行，旨在填补这一重要的知识空白。例如，正在进行的一项研究正在比较促红细胞生成素（EPO）与罗特西普（Luspatercept）在LR-MDS患者伴贫血且尚未依赖输血的患者中的疗效。

Q2：本研究在患者尚未发展为输血依赖前进行治疗，这一早期干预有何优势？

Maria Diez-Campelo博士：在患者尚未发展为输血依赖前进行治疗，其重要性不容忽视。早期干预的潜在优势包括：
1. 提升患者的生活质量（QOL）
2. 提高治疗的反应率
3. 预防或延缓现有合并症的恶化
4. 降低因慢性贫血和反复输血引发的新并发症的风险

通过聚焦于前瞻性的管理策略，我们有望显著改善LR-MDS及其他慢性贫血患者的长期预后。随着这些研究的持续推进，临床医生将能够基于更加全面的数据，制定出更为合理的早期治疗方案，从而有望革新这些患者的标准治疗模式。

Q3：当前结果对LR-MDS伴症状性贫血患者未来的治疗方案有何潜在意义？

Maria Diez-Campelo博士：事实上，我们对这项研究保持着相当乐观的态度，因为其有可能重塑目前治疗LR-MDS伴症状性贫血患者的标准方法。将低剂量来那度胺作为这些患者的一线治疗方法的研究可能标志着临床实践模式的重大改变。

若研究结果显示出积极的效果，该治疗方案可能带来多重优势：
1. 早期干预：在患者对输血产生依赖之前对其进行治疗，可预防或延缓与慢性贫血相关的并发症。
2. 改善生活质量：低剂量来那度胺可减轻症状，且无需频繁输血，提升患者的整体福祉。
3. 成本效益：减少定期输血的需求可为医疗系统节省大量成本。
4. 减少并发症：降低输血依赖有望减少铁过载及其他输血相关并发症的风险。
5. 保留治疗选择：使用低剂量来那度胺作为一线治疗，可以为疾病晚期保留其他治疗手段（如标准剂量来那度胺）。

如果该研究取得积极成果，将为更新临床指南提供有力证据，即推荐低剂量来那度胺作为LR-MDS伴症状性贫血患者的一线治疗方案。这将代表一种更加积极主动、以患者为中心的方法来治疗这种具有挑战性的疾病。

Q4：能否分享您在研究过程中的收获与体会，或是未来研究方向？

Maria Diez-Campelo博士：我们的研究发现，采用低剂量来那度胺两年治疗方案显著改善了患者的治疗效果。这个方案在多个关键指标上都取得了令人瞩目的结果：
1. 血液学红细胞反应：我们观察到，接受该方案治疗的患者红细胞反应明显增强。红细胞生成和功能的改善对于缓解贫血相关症状和减少输血依赖至关重要。
2. 细胞遗传学反应：更值得注意的是，细胞遗传学反应显著改善。这表明低剂量来那度胺方案可能比之前预期的更深远地影响疾病的基础生物学，可能在染色体水平上改变疾病的进程。
3. 治疗持续时间：在相对较短的两年治疗期内取得这些改善，尤其令人鼓舞。这一治疗持续时间在治疗效果与患者耐受性之间取得了平衡。
4. 剂量优化：低剂量来那度胺的疗效一项重要发现，因为这可能会降低毒性并改善患者的耐受性，从而有可能扩大这种疗法的受益患者范围。

这些研究结果都非常有前景，表明该方案在治疗LR-MDS伴症状性贫血患者方面取得了重大进展。较低的药物剂量和明确的疗程可以改善患者的血液学和细胞遗传学反应，这两种方法的结合为治疗LR-MDS提供一种更有效、更方便患者的方法。

接下来，进一步的研究至关重要。我们将进一步确认这些研究发现并探索长期治疗效果，相信在研究取得积极成果的情况下，未来此方案会成为LR-MDS伴症状性贫血患者的新治疗标准。此外，我们目前正在分析临床试验过程中分子谱的长期演变，以确认克隆进化的安全性。

对话小结：LR-MDS伴症状性贫血患者的“自由时光”或将到来

早期为期2年低剂量来那度胺治疗方案显著改善了LR-MDS伴症状性贫血患者的红细胞反应和细胞遗传学反应。该疗法不仅有效缓解了贫血症状，减少了输血依赖，还对疾病的生物学进程产生深远影响。该治疗方案可能为LR-MDS伴随症状性贫血患者带来新的一线治疗选择，让更多患者享受生命中减少输血的“自由时光”。

参考文献

Díez-Campelo M, López-Cadenas F, Xicoy B, et al. Low dose lenalidomide versus placebo in non-transfusion dependent patients with low risk, del(5q) myelodysplastic syndromes (SintraREV): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Haematol. Published online July 18, 2024. doi:10.1016/S2352-3026(24)00142-X

责任编辑：肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-Kaylee